Esomeprazolo e svuotamento gastrico della birra

In questo studio saranno arruolati sedici volontari sani, maschi e non fumatori. I soggetti saranno trattati con placebo o con 20 mg di esomeprazolo al giorno per una settimana prima che venga determinato lo svuotamento gastrico. La sequenza dei test (verum o placebo) sarà randomizzata in un disegno incrociato. In ogni soggetto verrà eseguito al massimo un test ogni 2 settimane per garantire una settimana senza trattamento (fase di wash-out) tra i due esperimenti.

Tutti gli esami si svolgeranno nel pomeriggio. Dopo una piccola colazione al mattino i soggetti digiunano per almeno 8 ore. Durante l'esame, tutti i soggetti sono seduti leggermente inclinati all'indietro. Un tubo nasogastrico a doppio lume (Ch 14, Laboratories Pharmaceutiques Vygon, Ecouen, Francia) sarà posizionato nella parte più dipendente dello stomaco e una sonda pH (F8/IR linea blu, SME Medizintechnik, Weil am Rhein) sarà posizionata 5 cm sopra lo sfintere esofageo inferiore. 500 ml di birra verranno quindi instillati nello stomaco in 5 minuti. Lo svuotamento gastrico sarà determinato ogni 10 minuti per 2 ore mediante ecografia.

Criteri di ritiro La sperimentazione può essere interrotta in qualsiasi momento dal volontario senza ragioni specificate o dallo sperimentatore in caso di inadempienza del volontario o successiva incidenza dei criteri di esclusione. In caso di ipersensibilità o reazione allergica al farmaco o effetti collaterali del farmaco, come urticante, edema angioneurotico, vomito, reazione cardiovascolare (pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mm/Hg), parestesia, confusione, spasmo bronchiale o febbre, lo studio sarà anche fermato.

In caso di ritiro dei volontari, possono essere reclutati fino a quattro ulteriori volontari per completare il totale di 16 volontari.

Valutazione della sicurezza L'esomeprazolo è un farmaco somministrato frequentemente nella terapia della malattia da reflusso gastroesofageo, della gastrite e delle ulcere gastriche o duodenali. Gli effetti collaterali sono molto rari, mal di testa, dolori addominali, diarrea, gonfiore, nausea, vomito e costipazione sono i più frequenti. I metodi utilizzati in questo studio sono procedure cliniche di routine e non implicano - se utilizzati da medici esperti come in questo studio - nessun rischio di complicanze.

Per rilevare effetti collaterali o complicanze, lo sperimentatore è presente nella sala d'esame durante l'intero studio e la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca vengono misurate ogni 15 minuti. Prima di ogni studio e durante la procedura di introduzione, lo sperimentatore eseguirà un esame fisico.

Ecografia L'ecografia dell'antro e del fondo rappresenta un metodo che evita le radiazioni altamente affidabile e riproducibile per la determinazione dello svuotamento gastrico [11-14]. Per determinare lo svuotamento gastrico dello stomaco prossimale e distale, utilizzeremo uno scanner a matrice curva con un trasduttore a ultrasuoni da 3,25 MHz (Sonoline Sienna®; Siemens, Germania). Determiniamo lo svuotamento dello stomaco distale misurando l'area della sezione trasversale dell'antro a livello della vena mesenterica superiore e dell'aorta [12, 13]. I vasi vengono utilizzati per standardizzare la posizione delle scansioni. Questa zona antrale viene scansionata prima, immediatamente dopo l'applicazione intragastrica della soluzione di prova e ogni 10 minuti per due ore.

Lo svuotamento gastrico dello stomaco prossimale verrà misurato immediatamente dopo l'applicazione e ogni 10 minuti fino a quando il fondo non sarà completamente svuotato utilizzando il seguente metodo ecografico: il trasduttore sarà posizionato nell'epigastrio al margine sottocostale sinistro e inclinato cranialmente. L'angolo di visione massimo dello scanner viene utilizzato per visualizzare la maggior parte possibile dello stomaco prossimale. Vengono scelte due sezioni di immagini ecografiche standardizzate: in primo luogo, una sezione sagittale con la pelvi renale sinistra in proiezione longitudinale, il lobo sinistro del fegato e la coda del pancreas come punti di riferimento interni. Il trasduttore viene quindi ruotato di 90° in senso orario per ottenere una sezione frontale obliqua in cui l'emidiaframma sinistro, il margine superiore del fondo e il parenchima epatico fungono da punti di riferimento. Un'area gastrica prossimale è delineata nella sezione sagittale tracciando dal margine superiore del fondo e 7 cm verso il basso lungo l'asse dello stomaco. Come seconda misura viene scelto il diametro massimo nella sezione frontale obliqua, mantenuto entro 7 cm lungo l'asse dello stomaco prossimale. Entrambe le misurazioni sono combinate per stimare un volume approssimativo del fondo [11].

Viene delineato lo strato ecogeno interno corrispondente all'interfaccia tra il contenuto gastrico e la mucosa della parete gastrica. Le misurazioni sono state ripetute due volte e viene utilizzato il valore medio. Le aree dell'antro e del fondo e il diametro del fondo sono tracciati dal calibro interno in dotazione all'ecografo. Tutti i parametri ecografici saranno misurati due volte, la media di entrambe le misurazioni sarà scelta per essere rappresentativa.

Il tempo di semisvuotamento gastrico (t(1/2)) sarà determinato separatamente per il fondo e l'antro.

Concentrazioni di gastrina plasmatica, CCK plasmatica e etanolo sierico I campioni di sangue (10 ml) saranno prelevati al basale e ogni 15 minuti dopo l'applicazione della soluzione di prova per 2 ore per la determinazione delle concentrazioni di etanolo sierico. I campioni saranno centrifugati immediatamente a 4°C. La concentrazione sierica di etanolo sarà determinata utilizzando il metodo dell'alcool deidrogenasi (Ethylalkohol, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Germany). Le concentrazioni plasmatiche di gastrina saranno misurate dall'Istituto di Chimica Clinica dell'Ospedale Universitario di Mannheim mediante saggi radioimmunologici (RIA) e quella del CCK dell'Ospedale Universitario di Basilea (Professor Ch. Beglinger, nessun certificato di round robin disponibile).

Reflusso gastroesofageo Il pH intraesofageo (5 cm sopra lo sfintere esofageo inferiore) sarà registrato per 4 ore mediante GastroScan II (SME Medizintechnik, Sprendlingen). La corretta posizione della punta della sonda pH sarà misurata mediante pH-metria durante la visita per gli esami di screening. La porzione di pH intraesofageo

Disturbi gastrointestinali I volontari segnano inoltre su una scala analogica visiva (VAS 0-100) la loro intensità di pienezza, gonfiore, bruciore di stomaco e sazietà prima dell'ingestione di birra e poi a intervalli di 10 minuti per 2 ore.

Analisi statistica I significati statistici per le differenze tra i tassi di svuotamento gastrico, le concentrazioni di alcol nel sangue e il reflusso gastroesofageo saranno determinati utilizzando il test t di Student.