Valutazione di Perampanel (E2007) sulla dopamina sinaptica in pazienti con MP lieve-moderato: uno studio pilota con [^123I]-IBZM SPECT

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile con MP idiopatico che soddisfano i criteri diagnostici della United Kingdom Parkinson's Disease Society Brain Bank (UKPDSBB), con una buona risposta alla levodopa. Il requisito nel passaggio 2 dell'UKPDSBB per l'imaging cerebrale precedente è a discrezione dell'investigatore.

   • Diagnosi clinica della malattia di Parkinson idiopatica (i pazienti devono presentare almeno due dei tre sintomi cardinali: tremore a riposo, rigidità, bradicinesia)
   • Hoehn e Yahr dalla fase II alla IV.
   • Trattamento con monoterapia di levodopa più un inibitore della decarbossilasi dell'acido aromatico (carbidopa). Il farmaco carbidopa/levodopa deve essere assunto almeno due volte al giorno (esclusa la dose prima di coricarsi/notte) fino a un massimo di otto dosi al giorno (compresa la dose prima di coricarsi/notte).
   • È consentito l'uso intermittente di forme liquide di levodopa o di apomorfina sottocutanea.
   • Età >30 anni
   • Donne incapaci di avere figli (ad esempio, valutate clinicamente come sterili, anche chirurgicamente sterili) o che praticano una contraccezione efficace (ad esempio, astinenza, dispositivo intrauterino o metodo di barriera più metodo ormonale).

   Le donne in postmenopausa possono essere reclutate ma devono essere amenorreiche da almeno 1 anno per essere prese in considerazione. Le donne devono avere un test sierico beta-gondotropina corionica umana (β-HCG) negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima della somministrazione del radiotracciante il giorno di ciascuna sessione di scansione SPECT. Le donne devono anche essere disposte a mantenere la loro attuale forma di contraccezione per tutta la durata dello studio.

2. Secondo il parere dello sperimentatore, i pazienti sono in grado di completare lo studio e sono in grado di fornire un consenso informato scritto completo.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Saranno esclusi i pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni:

1. Incapacità o riluttanza a sottoporsi a SPECT o ad altre procedure di studio
2. Donne in gravidanza o in allattamento
3. PD atipico o indotto da farmaci
4. Trattamento in corso con agonisti della dopamina, inibitori MAO o COMT, anticolinergici
5. Pazienti con una storia passata (entro 1 anno) o presente di sintomi psicotici che richiedono un trattamento antipsicotico. I pazienti possono assumere farmaci antidepressivi, tuttavia, la dose deve essere stabile per 4 settimane prima della visita di riferimento. L'uso di farmaci antipsicotici tra cui clozapina e quetiapina è proibito, anche se l'indicazione è per i disturbi del movimento.
6. Trattamento attuale o precedente (entro 4 settimane prima della visita basale) con pergolide, tolcapone, metildopa, budipina, reserpina, seroquel o l'agonista della dopamina a base di erbe, Mucuna Pruriens
7. Pazienti con trattamento in corso o precedente (entro 4 settimane prima della visita di riferimento) con farmaci noti per indurre l'enzima citocromo P450 3A4
8. Uso di un prodotto sperimentale nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o pazienti che hanno partecipato a uno studio precedente con perampanel
9. Pazienti con una storia passata o presente di abuso di droghe o alcol secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico - 4a edizione (DSM IV)
10. Demenza (come definita da un punteggio MMSE ≤ 24) e/o che soddisfi i criteri per la demenza dovuta a PD (come definito dal Manuale diagnostico e statistico dell'American Psychiatric Association - 4a edizione)
11. Malattia medica o psichiatrica instabile clinicamente significativa
12. Presenza di condizioni fisiche, mentali o sociali che precludono il consenso informato o interferiscono con un attento follow-up
13. Storia passata (entro 1 anno) o presente di ideazione suicidaria o tentativi di suicidio
14. Aumenti degli enzimi epatici, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
15. Pazienti con anomalie instabili dei sistemi epatico, renale, cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, ematologico, endocrino o metabolico che potrebbero complicare la valutazione della tollerabilità del farmaco in studio
16. Evidenza di malattia ematologica attiva significativa: conta dei globuli bianchi (WBC) ≤ 2500/μL; conta assoluta dei neutrofili ≤ 1000/μL
17. Pazienti con precedente chirurgia stereotassica (p. es., pallidotomia) per il morbo di Parkinson o con chirurgia stereotassica pianificata durante il periodo di studio
18. Pazienti che ricevono o intendono ricevere (entro 3 mesi) stimolazione cerebrale profonda
19. Pazienti con condizioni che interessano il sistema sensoriale periferico o centrale, a meno che non siano correlate alla malattia di Parkinson (come sindromi sensoriali lievi o dolorose limitate a periodi "OFF") che potrebbero interferire con la valutazione di tali sintomi causati dal farmaco oggetto dello studio
20. Pazienti con qualsiasi condizione che renderebbe il paziente, a parere dello sperimentatore, inadatto allo studio
21. Pazienti con anomalie ECG clinicamente significative, compreso QTc prolungato (definito come QTc > 450 msec)