Immunità alla malaria nelle donne camerunensi in gravidanza

La malaria da Plasmodium falciparum è oggi una delle tre principali malattie infettive del mondo. I neonati nelle aree endemiche nascono con anticorpi acquisiti per via transplacentare (Ab) che aiutano a proteggerli da infezioni gravi. Una volta che questa immunità passiva diminuisce, i bambini diventano suscettibili a gravi malattie. La malaria asintomatica e clinica è più comune nelle donne in gravidanza, creando un problema di salute sia per la madre che per il feto in via di sviluppo. La malaria aumenta l'anemia materna, la mortalità al parto e il rischio di avere bambini sottopeso alla nascita (LBW). Questo studio prevede di arruolare un totale di 1.160 donne incinte, di età compresa tra 15 e 50 anni, comprese 920 donne incinte che risiedono nella città di Yaoundé e 240 donne che risiedono nei villaggi rurali di Ngali II e Ntouessong. Saranno inoltre arruolati 216 bambini nati residenti a Ngali II e Ntouessong. Le donne riceveranno esami fisici, parteciperanno alla raccolta di campioni di sangue e saranno seguite mensilmente durante la gravidanza. I partecipanti riceveranno sulfadossina - pirimetamina (SP) a mesi alterni fino al termine, come raccomandato dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). Durante la 2a o 3a visita, alle donne in gravidanza verrà chiesto di fornire un campione di feci per il rilevamento dei parassiti intestinali. Al momento del parto verranno raccolti: 2-3 cc di sangue venoso materno, informazioni sul neonato, biopsia della placenta per l'istologia, sangue dello spazio intervilloso della placenta (IVS) per le citochine, sangue del cordone fetale per Ab e cellule T e B innescate. Per determinare in che modo l'infezione malarica durante il 2° e 3° trimestre influenza l'infezione malarica nei neonati, le madri nello studio di cui sopra così come altre madri che hanno ricevuto la terapia preventiva intermittente (IPT)-SP durante il 2° e 3° trimestre e le donne che hanno ricevuto meno del la dose raccomandata verrà reclutata durante l'ultimo trimestre di gravidanza e verrà chiesto di iscrivere i loro neonati. I livelli di immunità cellulare e umorale antimalarica alla nascita saranno registrati per ogni bambino. Il neonato sarà seguito per determinare quando diventa positivo per P. falciparum e il numero e la gravità delle infezioni. Inoltre, il declino dell'Ab materno e l'acquisizione di Ab (IgM e IgG) da parte dei neonati verso l'antigene candidato al vaccino (Ag) saranno monitorati per tutto il 1o anno utilizzando campioni di sangue raccolti mensilmente. Gli obiettivi di questo studio sono determinare se l'assenza di malaria durante il 2° e 3° trimestre (dovuta all'uso di IPT) fa quanto segue: altera lo sviluppo dell'immunità associata alla gravidanza nella madre; riduce la patologia placentare; e aumenta la suscettibilità dei bambini alla malaria. Le misure di esito primarie saranno determinare: al momento del parto, la proporzione di primigravidae con Ab rispetto all'antigene variante identificato da Salanti (VAR2csa) sarà significativamente ridotta se le donne in gravidanza non sono infette durante il 3o trimestre di gravidanza; la prevalenza della presenza di patologia grave sarà confrontata tra i gruppi; e il numero di bambini che hanno la malaria durante i primi 6 mesi di vita. Le misure di esito secondario di questo studio includeranno: determinare se l'infezione materna da P. falciparum durante il 2o o 3o trimestre riduce il trasferimento di IgG specifiche per la malaria al feto; determinare se la proporzione di bambini nati con cellule T innescate è la stessa in quelli le cui madri hanno avuto la malaria durante il 2° o 3° trimestre rispetto a quelli che non l'hanno avuta; la presenza di cellule B innescate nel sangue del cordone ombelicale sarà rilevata mediante coltura in vitro di cellule mononucleate del sangue del cordone ombelicale MNC per 5 giorni; e il plasma raccolto dai bambini quando sperimentano la loro prima infezione da P. falciparum sarà sottoposto a screening per la presenza di IgG e IgM Abs rispetto al pannello di Ag. La durata dell'intero studio è di 5 anni.