Sicurezza e tollerabilità di dosi singole e multiple di ISIS 353512 in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Età da 18 a 55 anni
• Maschio o femmina anche se le femmine devono essere in post-menopausa o chirurgicamente sterili
• In buona salute
• IMC < 32 kg/m2
• Fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio
• hsCRP allo screening ≥ 0,50 mg/L e ≤ 5,0 mg/L (per 2 misurazioni a distanza di ≥ 2 settimane; con differenza tra le misurazioni ≤ 2,5 mg/L) (solo soggetti con dose multipla, escluse le coorti di titolazione della dose)

Criteri di esclusione:

• Donne incinte, madri che allattano o donne in età fertile
• Anomalie clinicamente significative nella storia medica o nell'esame obiettivo
• Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali (pressione arteriosa sistolica < 90 mm Hg o > 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica < 50 mm Hg o > 90 mm Hg o frequenza cardiaca < 50 o > 100 bpm) allo Screening
• Anomalie clinicamente significative all'esame di laboratorio, diverse da hsCRP
• Anomalie clinicamente significative nei parametri della coagulazione
• Test positivo per HIV, TB (test PPD) o epatite B o C allo Screening
• Storia di tubercolosi latente o attiva o esposizione ad aree endemiche entro 8 settimane prima del test PPD allo Screening
• Storia di test PPD positivo o risultato positivo del test PPD (≥ 5 mm) che indica una possibile infezione da tubercolosi
• Trigliceridi a digiuno > 400 mg/dL allo Screening
• Tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle se adeguatamente trattato e senza recidiva per > 1 anno)
• Evidenza di condizione infiammatoria cronica o infezione in corso
• Qualsiasi altra condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio o interferirebbe con la compliance
• Uso regolare di alcol nei 6 mesi precedenti lo screening (> 14 unità di alcol a settimana; 1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 40%)
• Uso di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima dello Screening o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP] e crack) entro 1 anno prima dello Screening, o test positivo per droga nelle urine allo Screening
• Fumo > 10 sigarette al giorno
• Uso di un farmaco sperimentale o partecipazione a uno studio sperimentale che coinvolge una piccola molecola con 30 giorni prima della somministrazione o partecipazione a uno studio sperimentale che coinvolge composti biologici entro 90 giorni prima della somministrazione
• Assunzione regolare di farmaci da banco e/o integratori vitaminici che possono alterare la PCR, ad es. FANS, aspirina, vitamina E, olio di pesce, nei 14 giorni precedenti lo screening
• Ricezione di farmaci su prescrizione, inclusa terapia ormonale sostitutiva, statine, inibitori del TNF-α o altri farmaci antinfiammatori o immunosoppressori entro 30 giorni prima dello screening
• Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato un mese prima della somministrazione o vaccinazione pianificata durante il corso dello studio
• Donazione di sangue da 50 a 499 ml entro 30 giorni dallo Screening o > 499 ml entro 60 giorni dallo Screening