Säkerhet och tolerabilitet för enstaka och flera doser av ISIS 353512 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 55 år
• Man eller kvinna även om honor måste vara postmenopausala eller kirurgiskt sterila
• I bra hälsa
• BMI < 32 kg/m2
• Ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien
• hsCRP vid screening ≥ 0,50 mg/L och ≤ 5,0 mg/L (för 2 mätningar med ≥ 2 veckors mellanrum; med skillnad mellan mätningarna ≤ 2,5 mg/L) (endast försökspersoner med flera doser, inte inkluderande dostitreringskohorter)

Exklusions kriterier:

• Gravida kvinnor, ammande mödrar eller kvinnor i fertil ålder
• Kliniskt signifikanta avvikelser i medicinsk historia eller fysisk undersökning
• Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller vitala tecken (systoliskt blodtryck < 90 mm Hg eller > 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck < 50 mm Hg eller > 90 mm Hg eller värmehastighet < 50 eller > 100 slag/min) vid screening
• Kliniskt signifikanta avvikelser vid laboratorieundersökning, andra än hsCRP
• Kliniskt signifikanta avvikelser i koagulationsparametrar
• Positivt test för HIV, TB (PPD-test) eller hepatit B eller C vid screening
• Historik av latent eller aktiv tuberkulos eller exponering för endemiska områden inom 8 veckor före PPD-test vid screening
• Historik med positivt PPD-test eller positivt PPD-testresultat (≥ 5 mm) som indikerar möjlig tuberkulosinfektion
• Fastande triglycerider > 400 mg/dL vid screening
• Malignitet (med undantag för basal- eller skivepitelcancer i huden om den behandlas adekvat och inget återfall på > 1 år)
• Bevis på pågående kroniskt inflammatoriskt tillstånd eller infektion
• Alla andra samtidiga tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i denna studie eller störa efterlevnaden
• Regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screening (> 14 enheter alkohol per vecka; 1 enhet = 150 ml vin, 360 ml öl eller 45 ml 40 % alkohol)
• Användning av mjuka droger (som marijuana) inom 3 månader före screening eller hårda droger (såsom kokain, fencyklidin [PCP] och crack) inom 1 år före screening, eller positiv urindrogscreening vid screening
• Rökning > 10 cigaretter per dag
• Användning av ett prövningsläkemedel eller deltagande i en undersökningsstudie som involverar en liten molekyl med 30 dagar före dosering eller deltagande i en prövningsstudie som involverar biologiska föreningar inom 90 dagar före dosering
• Att regelbundet ta receptfria läkemedel och/eller vitamintillskott som kan förändra CRP, t.ex. NSAID, aspirin, vitamin E, fiskolja, inom 14 dagar före screening
• Får receptbelagda läkemedel, inklusive hormonbehandling, statiner, TNF-α-hämmare eller andra antiinflammatoriska eller immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar före screening
• Immunisering med ett levande försvagat vaccin en månad före dosering eller planerad vaccination under studiens gång
• Blodgivning på 50 till 499 ml inom 30 dagar efter screening eller på > 499 ml inom 60 dagar efter screening