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Studio randomizzato per rigetto acuto misto

17 dicembre 2015 aggiornato da: E. Steve Woodle, University of Cincinnati

Terapia mirata alle cellule B per il rigetto acuto dell'allotrapianto renale con un componente mediato da anticorpi: uno studio prospettico, randomizzato, in aperto

Questo studio è stato condotto per determinare quanto sia sicuro ed efficace l'uso di una terapia di deplezione delle cellule immunitarie (cellule b) e/o di timoglobulina nei pazienti con trapianto di rene che stanno vivendo determinati tipi di rigetto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo dello studio è determinare la sicurezza e l'efficacia del trattamento in caso di rigetto acuto mediato misto (cellulare e anticorpale) con l'aggiunta di una terapia di deplezione delle cellule B alla timoglobulina nei riceventi di rene e simultaneamente trapianto di pancreas renale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45202
        • The Christ Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

Ogni soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

  • Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
  • Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare due metodi accettabili di controllo delle nascite (ad esempio, un contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio.
  • Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.
  • Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 ei 65 anni compresi.
  • Il soggetto presenta una disfunzione del trapianto indicata da un aumento della creatinina di 0,3 mg/dL o 15% (lipasi >3 X ULN per i riceventi di rene/pancreas) rispetto al basale che richiede una biopsia dell'allotrapianto per valutare il rigetto dell'allotrapianto.
  • Presenza di cambiamenti istologici microscopici leggeri compatibili con rigetto cellulare acuto di grado IA Banff 97 (aggiornamento 2005) o superiore e almeno uno dei seguenti:
  • Anticorpo specifico del donatore (DSA) positivo tramite Luminex
  • Presenza di C4d nei capillari peritubulari o nei glomeruli
  • Il soggetto non deve avere controindicazioni note al trattamento con bortezomib, boro o mannitolo, timoglobulina o rituximab.
  • Destinatari di trapianto di organi renali o simultanei di pancreas renale.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati nello studio.

  • Il soggetto ha una conta piastrinica <100.000/mm3 entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
  • - Il soggetto ha una conta assoluta dei neutrofili <1.000/mm3 entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
  • Il soggetto presenta neuropatia periferica di grado 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di Classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA) (vedere paragrafo 8.4), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
  • Il soggetto ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento
  • Grave malattia medica (diversa dalla malattia renale) o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
  • Soggetti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di organi diversi dal rene o pancreas renale simultaneo.
  • Soggetti che sono destinatari di trapianti incompatibili A-B-O, tutti i trapianti positivi per crossmatch di citotossicità (CDC)
  • Destinatari di un trapianto simultaneo di pancreas renale che hanno solo rigetto del pancreas.
  • Soggetti incapaci di tollerare una dose di micofenolato mofetile 1-3 g/die (o una dose equivalente di acido micofenolico).
  • Soggetti che sono anti-HIV-positivi o HBsAg-positivi. Sono esclusi i pazienti positivi al virus dell'anti-epatite C (HCV), ad eccezione dei pazienti con esito di remissione completa patologica negativa.
  • Destinatari di un rene da un donatore che risulta positivo per HIV, HBsAg o anti-HCV
  • Anamnesi di tumore maligno negli ultimi 5 anni che non è considerata curata, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle (asportato ≥ 2 anni prima della randomizzazione)
  • Soggetti con infezioni sistemiche gravi attuali o recenti nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione.
  • Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Evidenza di grave malattia del fegato con profilo epatico anormale (aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina totale > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)) allo screening.
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  • Siero-mismatch EBV (EBV + organo donatore trapiantato in EBV - ricevente)
  • Siero-mismatch CMV (CMV + organo donatore trapiantato in CMV - ricevente)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Globulina antitimocitica di coniglio (RATG)
Globulina antitimocitica di coniglio (RATG) Tutti i pazienti riceveranno RATG (timoglobulina) dosata in base alla conta dei CD3. I pazienti riceveranno una nuova dose quando il conteggio del cluster di differenziazione 3 (CD3) è ≥ 25. A seconda della gravità del rigetto, Thymoglobulin verrà somministrato per un massimo di 7-14 giorni. I livelli di CD3 saranno monitorati giornalmente. 1,5 mg/kg/die nell'arco di 6 ore con la prima dose (D1) e nell'arco di 4 ore per ogni dose successiva. (giorno 1 quindi quando i livelli di CD3 > 25 cellule/mm3); I pazienti saranno premedicati con un antistaminico e paracetamolo prima della somministrazione secondo lo standard di cura dell'istituto. Metilprednisolone 250 mg con 1a dose di Thymoglobulin. Metilprednisolone 125 mg il giorno di trattamento 2 successivi corticosteroidi secondo lo standard di cura dell'istituto; dopo il trattamento, la terapia con corticosteroidi riprenderà alla dose pre-rigetto.
Droga: Globulina antitimocitica di coniglio (RATG)
Tutti i pazienti riceveranno Thymoglobulin dosato in base alla conta dei CD3. I pazienti riceveranno una nuova dose quando la conta dei CD3 è ≥ 25. A seconda della gravità del rigetto, Thymoglobulin verrà somministrato per un massimo di 7-14 giorni. I livelli di CD3 saranno monitorati giornalmente.
Altri nomi:
  • timoglobulina
Droga: Rituximab
Dose di rituximab di 375 mg/m2 il giorno 2. I pazienti saranno premedicati con un antistaminico e paracetamolo prima della somministrazione secondo lo standard di cura dell'istituto.
Altri nomi:
  • rituxan
Droga: Bortezomib
Il paziente riceverà 1,3 mg/m2 tramite push IV per 3-5 secondi nei giorni 2, 5, 9 e 12. Il corso di consolidamento di bortezomib sarà dosato a 1,3 mg/m2 IVP X 4 dosi somministrate nei giorni 1, 4, 7 e 10.
Altri nomi:
  • Velcade
Droga: Acetaminofene
I pazienti saranno premedicati con paracetamolo prima della somministrazione secondo lo standard di cura dell'istituto.
Altri nomi:
  • Tylenol
Droga: Antistaminico
I pazienti saranno premedicati con un antistaminico prima della somministrazione secondo lo standard di cura dell'istituto.
Altri nomi:
  • difenidramina
Droga: Metilprednisolone
Metilprednisolone 250 mg con 1a dose di Thymoglobulin. Metilprednisolone 125 mg il giorno di trattamento 2 successivi corticosteroidi secondo lo standard di cura dell'istituto; dopo il trattamento, la terapia con corticosteroidi riprenderà alla dose pre-rigetto.
Altri nomi:
  • Medrol
SPERIMENTALE: RATG/Rituximab
Globulina antitimocitica di coniglio (RATG) + Rituximab I soggetti riceveranno 1,5 mg/kg/die di RATG per 6 ore con la 1a dose (D1) e per 4 ore per ogni dose successiva. (giorno 1 quindi quando i livelli di CD3 > 25 cellule/mm3); I pazienti saranno premedicati con un antistaminico e paracetamolo prima della somministrazione secondo lo standard di cura dell'istituto. Dose di rituximab di 375 mg/m2 il giorno 2. I pazienti saranno premedicati con un antistaminico e paracetamolo prima della somministrazione secondo lo standard di cura dell'istituto. Metilprednisolone 250 mg con 1a dose di Thymoglobulin. Metilprednisolone 125 mg il giorno di trattamento 2 successivi corticosteroidi secondo lo standard di cura dell'istituto; dopo il trattamento, la terapia con corticosteroidi riprenderà alla dose pre-rigetto.
Droga: Rituximab
Dose di rituximab di 375 mg/m2 il giorno 2. I pazienti saranno premedicati con un antistaminico e paracetamolo prima della somministrazione secondo lo standard di cura dell'istituto.
Altri nomi:
  • rituxan
Droga: Acetaminofene
I pazienti saranno premedicati con paracetamolo prima della somministrazione secondo lo standard di cura dell'istituto.
Altri nomi:
  • Tylenol
Droga: Antistaminico
I pazienti saranno premedicati con un antistaminico prima della somministrazione secondo lo standard di cura dell'istituto.
Altri nomi:
  • difenidramina
Droga: Metilprednisolone
Metilprednisolone 250 mg con 1a dose di Thymoglobulin. Metilprednisolone 125 mg il giorno di trattamento 2 successivi corticosteroidi secondo lo standard di cura dell'istituto; dopo il trattamento, la terapia con corticosteroidi riprenderà alla dose pre-rigetto.
Altri nomi:
  • Medrol
SPERIMENTALE: RATG/Bortezomib
Globulina antitimocita di coniglio (RATG) + Bortezomib - Ai soggetti verrà somministrato 1,5 mg/kg/giorno di RATG per 6 ore con la 1a dose (D1) e per 4 ore per ogni dose successiva. (giorno 1 poi quando i livelli di CD3 > 25 cellule/mm3). I pazienti saranno premedicati con un antistaminico e paracetamolo prima della somministrazione secondo lo standard di cura dell'istituto. Bortezomib verrà somministrato a una dose di 1,3 mg/m2 tramite push IV per 3-5 secondi nei giorni 2, 5, 9 e 12. Il metilprednisolone verrà somministrato prima di ogni dose di bortezomib. Nei giorni 2 e 5, somministrare metilprednisolone 100 mg push endovenoso (IVP). Nei giorni 9 e 12, somministrare metilprednisolone 50 mg push endovenoso (IVP). Se la timoglobulina viene somministrata lo stesso giorno del bortezomib, l'ordine di somministrazione è: metilprednisolone, quindi bortezomib, quindi timoglobulina.
Droga: Bortezomib
Il paziente riceverà 1,3 mg/m2 tramite push IV per 3-5 secondi nei giorni 2, 5, 9 e 12. Il corso di consolidamento di bortezomib sarà dosato a 1,3 mg/m2 IVP X 4 dosi somministrate nei giorni 1, 4, 7 e 10.
Altri nomi:
  • Velcade
Droga: Acetaminofene
I pazienti saranno premedicati con paracetamolo prima della somministrazione secondo lo standard di cura dell'istituto.
Altri nomi:
  • Tylenol
Droga: Antistaminico
I pazienti saranno premedicati con un antistaminico prima della somministrazione secondo lo standard di cura dell'istituto.
Altri nomi:
  • difenidramina
Droga: Metilprednisolone
Metilprednisolone 250 mg con 1a dose di Thymoglobulin. Metilprednisolone 125 mg il giorno di trattamento 2 successivi corticosteroidi secondo lo standard di cura dell'istituto; dopo il trattamento, la terapia con corticosteroidi riprenderà alla dose pre-rigetto.
Altri nomi:
  • Medrol

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti in ciascun gruppo con una delle seguenti condizioni: inversione del rigetto o rigetto ricorrente
Lasso di tempo: 1 anno

L'inversione del rigetto è un ritorno della creatinina sierica entro il 115% del valore basale o un'inversione istologica che si verifica entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.

Il rigetto ricorrente è l'evidenza istologica di rigetto rilevata su un campione bioptico ottenuto fino a 3 mesi dopo l'inversione documentata del rigetto.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con alloinnesti con biopsia pretrattamento positiva focale C4d
Lasso di tempo: Giorno 1
Giorno 1
Sopravvivenza dell'allotrapianto renale
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trattamento del rigetto
1 anno dopo il trattamento del rigetto
Creatinina sierica media
Lasso di tempo: 7, 14, 28, 60, 90 giorni e 1 anno dopo l'inizio della terapia
Funzione dell'allotrapianto renale determinata dalla variazione (∆) della clearance della creatinina calcolata da Cockcroft-Gault a 7, 14, 28, 60 e 90 giorni e 1 anno dopo l'inizio della terapia
7, 14, 28, 60, 90 giorni e 1 anno dopo l'inizio della terapia
Incidenza della morte
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni
Numero di pazienti con alloinnesti con biopsia pretrattamento positiva diffusa C4d
Lasso di tempo: 90 giorni
90 giorni
Incidenza del disturbo linfoproliferativo post-trapianto (PTLD)
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Cincinnati

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2008

Primo Inserito (STIMA)

15 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

27 gennaio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2015

Ultimo verificato

1 dicembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • X05273

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Rifiuto del trapianto

Prove cliniche su Globulina antitimocitica di coniglio (RATG)

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