Randomiseret forsøg for blandet akut afvisning

Inklusionskriterier

Hvert emne skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge to acceptable metoder til prævention (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller afholdenhed) under undersøgelsens varighed.
• Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
• Emnet er mellem 18 og 65 år, inklusive.
• Forsøgspersonen har en transplantationsdysfunktion angivet ved en stigning i kreatinin på 0,3 mg/dL eller 15 % (lipase >3 X ULN for nyre-/pancreas-recipienter) over baseline, hvilket nødvendiggør en allotransplantatbiopsi for at vurdere for allotransplantatafstødning.
• Tilstedeværelse af lysmikroskopiske histologiske ændringer i overensstemmelse med akut cellulær afvisning af en Banff 97 (2005 opdatering) grad IA eller højere og mindst én af følgende:
• Donorspecifikt antistof (DSA) positivt via Luminex
• Tilstedeværelse af C4d i de peritubulære kapillærer eller glomeruli
• Forsøgspersonen må ikke have kendte kontraindikationer til behandling med bortezomib, bor eller mannitol, thymoglobulin eller rituximab.
• Modtagere af nyre- eller samtidig nyre-pancreas-organtransplantation.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes undersøgelsen.

• Forsøgspersonen har et trombocyttal < 100.000/mm3 inden for 7 dage før indskrivning.
• Forsøgspersonen har et absolut neutrofiltal på < 1.000/mm3 inden for 7 dage før indskrivning.
• Forsøgspersonen har grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (se pkt. 8.4), ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Inden studiestart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Forsøgspersonen har modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før indskrivning
• Alvorlig medicinsk (bortset fra nyresygdom) eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget en anden organtransplantation end nyre eller samtidig nyrepancreas.
• Forsøgspersoner, der er modtagere af A-B-O-inkompatible transplantater, alle cytotoksicitet (CDC) krydsmatch-positive transplantater
• Modtagere af en samtidig nyre-pancreas-transplantation, der kun har bugspytkirtelafstødning.
• Forsøgspersoner, der ikke kan tolerere en dosis mycophenolatmofetil 1-3 g/dag (eller tilsvarende mycophenolsyredosis).
• Forsøgspersoner, der er anti-HIV-positive eller HBsAg-positive. Anti-hepatitis C Virus (HCV) positive patienter er udelukket, undtagen patienter med negativt patologisk fuldstændig remissionsresultat.
• Modtagere af en nyre fra en donor, der tester positiv for HIV, HBsAg eller anti-HCV
• Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år, som ikke anses for at være helbredt, med undtagelse af lokaliseret basalcellekarcinom i huden (skåret ud ≥ 2 år før randomisering)
• Personer med aktuelle eller nylige alvorlige systemiske infektioner inden for de 2 uger før randomisering.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før studiestart
• Tegn på alvorlig leversygdom med unormal leverprofil (aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller total bilirubin > 3 gange øvre normalgrænse (ULN)) ved screening.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
• EBV sero-mismatch (EBV + donororgan transplanteret til EBV - modtager)
• CMV sero-mismatch (CMV + donororgan transplanteret til CMV - modtager)