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Regime di condizionamento a base di treosulfan prima di un trapianto di sangue o di midollo osseo per il trattamento delle malattie da insufficienza del midollo osseo (BMT CTN 1904)

20 novembre 2023 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center

Trapianto di cellule emopoietiche utilizzando il condizionamento a base di treosulfan per il trattamento delle malattie da insufficienza del midollo osseo

Questo studio di fase II verifica se treosulfan, fludarabina e globulina antitimocitica di coniglio (rATG) funzionano quando somministrati prima di un trapianto di sangue o di midollo osseo (regime di condizionamento) per causare meno complicazioni ai pazienti con malattie da insufficienza del midollo osseo. I farmaci chemioterapici, come il treosulfan, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. La fludarabina può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. rATG è usato per diminuire la risposta immunitaria del corpo e può migliorare la funzione del midollo osseo e aumentare la conta delle cellule del sangue. L'aggiunta di treosulfan a un regime di condizionamento con fludarabina e rATG può causare complicanze meno gravi nei pazienti dopo un trapianto di sangue o di midollo osseo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SCHEMA:

REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono treosulfan per via endovenosa (IV) nell'arco di 120 minuti nei giorni da -6 a -4, fludarabina fosfato EV nell'arco di 60 minuti nei giorni da -6 a -2 e immunoglobulina linfocitaria T lapina (rATG) IV nell'intervallo 4-6 ore nei giorni da -4 a -2.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a trapianto di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0.

PROFILASSI GVHD: i pazienti ricevono tacrolimus EV continuativamente a partire dal giorno -2 e una riduzione graduale a partire dal giorno 180. I pazienti possono anche ricevere tacrolimus per via orale (PO). I pazienti ricevono anche metotrexato IV nei giorni 1, 3, 6 e 11.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 1 anno dal trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Paibel Aguayo-Hiraldo, MD
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Reclutamento
        • Rady Children's Hospital/UCSD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nicholas Gloude, MD
        • Contatto:
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California San Francisco
        • Investigatore principale:
          • Kristin Shimano, MD
        • Contatto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta
        • Investigatore principale:
          • Kathryn Leung, MD
        • Contatto:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Reclutamento
        • Johns Hopkins University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kenneth Cooke, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mark Vander Lugt, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota
        • Investigatore principale:
          • Margaret MacMillan, MD
        • Contatto:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • St. Louis Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shalini Shenoy, MD
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14203
        • Reclutamento
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nataliya Buxbaum, MD
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contatto:
          • Kirsten Fuller
        • Investigatore principale:
          • Maria Cancio, MD
      • Queens, New York, Stati Uniti, 11040
        • Reclutamento
        • Cohen Children's Hospital of NY
        • Investigatore principale:
          • Jonathan Fish, MD
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Reclutamento
        • Duke University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Joanne Kurtzberg, MD
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Kasiani Myers, MD
        • Contatto:
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Oregon Health & Science University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Evan Shereck, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Timothy Olson, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jim Connelly, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Demetrios Petropoulous, MD
        • Contatto:
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jay Read, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Reclutamento
        • Primary Children's/University of Utah
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael Pulsipher, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Lauri Burroughs, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Medical College of Wisconsin/Children's Hospital of Wisconsin
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Julie Talano, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 49 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente deve avere >= 1,0 anni di età e meno di 50,0 anni al momento dell'arruolamento (es. il paziente deve aver festeggiato il suo 1° compleanno al momento dell'arruolamento e NON deve aver festeggiato il suo 50° compleanno al momento dell'arruolamento; 49,99 anni)
  • BMFD sottostante trattabile con HCT allogenico

  • Sindrome di Shwachman-Diamond

    • Criteri per la diagnosi:

      • Una o più mutazioni patogene per la sindrome di Shwachman-Diamond

      • Per quei pazienti testati ma privi di una mutazione genetica, devono soddisfare entrambi i seguenti criteri ****:

        • Disfunzione pancreatica esocrina come definita da almeno uno dei seguenti:

          • Isoamilasi pancreatica inferiore al normale (età >= 3 anni), OPPURE
          • Elastasi fecale < 200, E

        • Insufficienza del midollo osseo come prova di almeno uno dei seguenti:

          • Neutropenia intermittente o persistente (conta assoluta dei neutrofili < 1.500/uL), OPPURE
          • Anemia ipoproduttiva con una concentrazione di emoglobina al di sotto delle norme aggiustate in base all'età, OR
          • Macrocitosi inspiegabile, OR
          • Conta piastrinica < 150.000/uL senza eziologia alternativa, OR
          • Midollo osseo ipocellulare

    • Indicazioni per HCT:

      • Neutropenia grave (conta assoluta dei neutrofili [ANC] < 500/uL), OR
      • Anemia grave (emoglobina < 8 g/dL) o anemia trasfusione-dipendente, OR
      • Trombocitopenia grave (conta piastrinica < 20.000/uL) o trombocitopenia trasfusione-dipendente, OPPURE
      • Ulteriori dati clinici o di laboratorio possono essere presi in considerazione per l'ammissibilità del protocollo in seguito alla revisione da parte del comitato di revisione dell'idoneità del protocollo 1904 (ERC). Inoltre, i pazienti con infezioni gravi o ricorrenti saranno esaminati dall'ERC se non soddisfano le indicazioni per il trapianto sopra elencate

  • Anemia Diamond Blackfan

    • Criteri per la diagnosi:

      • Una mutazione patogena per l'anemia di Diamond Blackfan

      • Per quei pazienti testati ma privi di una mutazione genetica, il paziente deve soddisfare il primo *** criterio e almeno uno dei successivi *** criteri elencati di seguito:

        • Storia di carenza di precursori eritroidi in un midollo osseo altrimenti cellulare E,
        • Reticolocitopenia, OR
        • Elevata attività dell'adenosina deaminasi, OR
        • Elevata emoglobina F, OR
        • Macrocitosi, OR
        • Anomalie congenite

    • Indicazioni per HCT:

      • Anemia dipendente dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) nonostante un adeguato trial di steroidi; O
      • Ulteriori dati clinici o di laboratorio possono essere presi in considerazione per l'ammissibilità del protocollo in seguito alla revisione da parte del protocollo 1904 ERC

  • Anemia sideroblastica congenita

    • Criteri per la diagnosi:

      • Una o più mutazioni patogene per l'anemia sideroblastica

      • Per quei pazienti testati ma privi di una mutazione genetica:

        • Presenza di sideroblasti ad anello nel midollo osseo escluse le cause acquisite di sideroblasti ad anello come avvelenamento da piombo e tossicità da zinco

    • Indicazioni per HCT:

      • Anemia grave (emoglobina < 8 g/dL) o anemia trasfusione-dipendente OPPURE
      • Ulteriori dati clinici o di laboratorio possono essere presi in considerazione per l'ammissibilità del protocollo in seguito alla revisione da parte del protocollo 1904 ERC

  • Mutazione GATA2 con insufficienza midollare associata

    • Criteri per la diagnosi:

      ** Una o più mutazioni patogene per GATA2

    • Indicazioni per HCT:

      • Neutropenia grave (ANC < 500/uL), OPPURE
      • Anemia grave (emoglobina < 8 g/dL) o anemia trasfusione-dipendente, OR
      • Trombocitopenia grave (conta piastrinica < 20.000/uL) o trombocitopenia trasfusione-dipendente, OPPURE
      • Ulteriori dati clinici o di laboratorio possono essere presi in considerazione per l'ammissibilità del protocollo in seguito alla revisione da parte del protocollo 1904 ERC. Inoltre, i pazienti con infezioni gravi o ricorrenti saranno esaminati dall'ERC se non soddisfano le indicazioni per il trapianto sopra elencate

  • Disturbi SAMD9 o SAMD9L

    • Criteri per la diagnosi:

      ** Una o più mutazioni patogene per SAMD9 o SAMD9L

    • Indicazioni per HCT:

      • Neutropenia grave (ANC < 500/uL), OPPURE
      • Anemia grave (emoglobina < 8 g/dL) o anemia trasfusione-dipendente, OR
      • Trombocitopenia grave (conta piastrinica < 20.000/uL) o trombocitopenia trasfusione-dipendente, OPPURE
      • Ulteriori dati clinici o di laboratorio possono essere presi in considerazione per l'ammissibilità del protocollo in seguito alla revisione da parte del protocollo 1904 ERC

  • Trombocitopenia amegacariocitica congenita

    • Criteri per la diagnosi:

      • Una o più mutazioni patogene per la trombocitopenia amegacariocitica congenita.

      • Per quei pazienti testati ma privi di una mutazione genetica, il paziente deve soddisfare i seguenti criteri:

        • Trombocitopenia all'inizio della vita, E
        • Storia di midollo osseo che dimostra ipoplasia dei megacariociti

    • Indicazioni per HCT:

      • Trombocitopenia grave (conta piastrinica < 20.000/uL) o trombocitopenia trasfusione-dipendente, OPPURE
      • Neutropenia definita come ANC < 500/uL, OR
      • Anemia grave (emoglobina < 8 g/dL) o anemia trasfusione-dipendente, OR
      • Ulteriori dati clinici o di laboratorio possono essere presi in considerazione per l'ammissibilità del protocollo in seguito alla revisione da parte del protocollo 1904 ERC

  • Emoglobinuria parossistica notturna

    • Criteri per la diagnosi:

      • Emoglobinuria parossistica notturna (EPN) dimensione del clone nei granulociti >= 10%, E
      • Emolisi intravascolare mediata dal complemento con un LDH elevato (al di sopra dei limiti superiori istituzionali del normale)

    • Indicazioni per HCT:

      • EPN con trombosi nonostante un'adeguata gestione medica, OPPURE
      • EPN con emolisi intravascolare che richiede supporto trasfusionale nonostante un'adeguata gestione medica, OPPURE
      • Ulteriori dati clinici o di laboratorio possono essere presi in considerazione per l'ammissibilità del protocollo in seguito alla revisione da parte del protocollo 1904 ERC. Inoltre, i pazienti con EPN e citopenie possono essere presi in considerazione per l'idoneità al protocollo in seguito alla revisione del protocollo 1904 ERC

  • Un BMFD indefinito: un paziente con un BMFD per il quale non è stata identificata una mutazione genetica responsabile del fenotipo di insufficienza del midollo osseo (esclusa la EPN) sarà idoneo per questo studio clinico dopo l'approvazione da parte del Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) CER 1904

    * Un BMFD con una mutazione genetica nota ma non elencata sopra sarà idoneo per questo studio clinico dopo l'approvazione da parte di BMT CTN 1904 ERC

  • Il paziente e/o il tutore legale devono firmare il consenso informato prima dell'inizio del condizionamento per BMT CTN 1904
  • Le donne e i maschi in età fertile devono accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci contemporaneamente o accettare l'astinenza

  • Nota: i seguenti pazienti DEVONO essere esaminati dal BMT CTN 1904 ERC per determinare se sono idonei per questo studio:

    • Tutti i pazienti con sindrome di Shwachman-Diamond, anemia di Diamond Blackfan, anemia sideroblastica congenita e trombocitopenia amegacariocitica congenita sottoposti a test genetici e privi di una mutazione genetica
    • Tutti i pazienti con BMFD indefinito: un paziente con BMFD per il quale non è stata identificata una mutazione genetica responsabile del fenotipo di insufficienza del midollo osseo, esclusa la EPN
    • Tutti i pazienti con BMFD e una mutazione genetica nota che non è elencata sopra
    • Tutti i pazienti con mutazione GATA2 e insufficienza midollare associata
    • Tutti i pazienti con disturbi SAMD9 o SAMD9L
    • Ci possono essere circostanze in cui un medico curante prenderà in considerazione un trapianto per un paziente con un BMFD che non soddisfa tutti i criteri elencati sotto "indicazioni per HCT". In queste situazioni, i medici curanti possono inviare il proprio paziente al BMT CTN 1904 ERC per la revisione al fine di determinare se il paziente è idoneo per questo studio clinico sulla base di ulteriori informazioni cliniche o di laboratorio
    • Molti pazienti con BMFD possono avere valutazioni del midollo osseo che sollevano preoccupazioni per una possibile sindrome mielodisplastica (MDS) incluse ma non limitate a valutazioni del midollo osseo displastico o anomalie citogenetiche. Tuttavia, nei pazienti con BMFD questi risultati non sono necessariamente diagnostici o coerenti con MDS. Pertanto, data la complessità della diagnosi di MDS nei pazienti con BMFD, tutti i pazienti con valutazioni del midollo osseo riguardanti possibili MDS devono essere sottoposti all'ERC per la revisione per confermare o escludere MDS. Ciò è particolarmente importante in quanto non vogliamo escludere pazienti potenzialmente idonei a causa di una diagnosi errata di MDS
  • DONATORE CORRELATO HLA-COMPATIBILE: Fratello HLA-compatibile: deve essere un minimo HLA-6/6 compatibile con il ricevente a HLA-A, -B (tipizzazione sierologica) e DRB1 (tipizzazione ad alta risoluzione)
  • DONATORE CORRELATO CON HLA: Corrispondenza con HLA (corrispondenza fenotipica): Completamente compatibile per HLA-A, -B, -C, -DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione.
  • DONATORE CORRELATO HLA-COMPONENTE: Se una mutazione genetica è nota per il paziente, il donatore correlato HLA-compatibile [fratello HLA-compatibile o imparentato HLA-compatibile (corrispondenza fenotipica)] deve essere sottoposto a screening per la stessa mutazione genetica se clinicamente appropriato e deve essere confermato di non avere la stessa malattia genetica (questo non include i pazienti con EPN). Consultare il team del protocollo in caso di domande
  • DONATORE CORRELATO HLA-COMPONENTE: se un paziente ha un BMFD indefinito (un paziente con un BMFD per il quale non è stata identificata una mutazione genetica responsabile del fenotipo di insufficienza del midollo osseo), il donatore correlato HLA-compatibile [fratello HLA-compatibile o Corrispondenza HLA (corrispondenza fenotipica)] deve avere una valutazione come indicato dal medico curante per confermare che il donatore non ha la stessa malattia di base. Ciò includerà un emocromo completo (CBC) con differenziale e potenzialmente una valutazione del midollo osseo o altri studi come indicato dal medico curante
  • DONATORE NON CORRELATO: Completamente compatibile per HLA-A, -B, -C, -DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione
  • DONATORE NON CORRELATO: non corrispondente per un singolo allele HLA-classe 1 (HLA-A, -B o -C) mediante tipizzazione ad alta risoluzione; O

  • DONATORE NON CORRELATO: non corrispondente per un singolo allele o antigene HLA DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione

    * Nota: corrispondenza del paziente donatore (DP) per pratica istituzionale

  • RACCOMANDAZIONI PER LA SELEZIONE DEI DONATORI: nel caso in cui vi siano più opzioni di donatori, i donatori dovrebbero essere selezionati in base alla seguente priorità numerata di seguito:

    • Fratello non affetto completamente compatibile con HLA
    • Donatore correlato completamente fenotipicamente compatibile con HLA non affetto
    • Donatore indipendente completamente HLA compatibile
    • Donatore non imparentato con un singolo allele o mancata corrispondenza del livello di antigene in DQB1
    • Donatore non consanguineo con mismatch a livello di singolo allele nella classe 1 (HLA-A, -B o -C)

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con anemia aplastica idiopatica, anemia di Fanconi, discheratosi congenita e neutropenia congenita
  • Pazienti con MDS come definito dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) o leucemia
  • Precedente HCT allogenico
  • Peso del paziente = < 10,0 kg (peso corporeo effettivo e peso corporeo corretto) al momento dell'arruolamento nello studio
  • Performance Lansky (pazienti < 16 anni) o Karnofsky (pazienti >= 16 anni) < 70%

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione multi-gate (MUGA)

    * Per i pazienti che non sono in grado di ottenere una frazione di eiezione ventricolare sinistra, frazione di accorciamento ventricolare sinistro < 26%

  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) dei polmoni (corretta/aggiustata per l'emoglobina) < 50%, volume espiratorio forzato (FEV)1 < 50% del previsto e capacità vitale forzata (FVC) < 50% del previsto
  • Per i pazienti che non sono in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare (PFT) a causa dell'età o del ritardo dello sviluppo: saturazione di ossigeno (O2) < 92% in aria ambiente
  • Su ossigeno supplementare
  • Clearance stimata della creatinina < 60 ml/minuto/1,73 m^2 (stimato per pratica istituzionale)
  • Dialisi dipendente
  • Bilirubina coniugata > 2 x ULN per età (limite superiore della norma [ULN], a meno che non sia attribuibile alla sindrome di Gilbert)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 4 x ULN per età, o
  • Insufficienza epatica fulminante o cirrosi

  • Sovraccarico di ferro - Questo criterio di esclusione si applica solo ai pazienti considerati a rischio di sovraccarico di ferro epatico o cardiaco. Pertanto, non tutti i pazienti arruolati in questo protocollo saranno sottoposti a valutazione formale del ferro epatico o cardiaco

    • Per i pazienti >= 18 anni con una storia di trasfusioni significative definite come >= 8 trasfusioni di globuli rossi concentrati all'anno per >= 1 anno o che hanno ricevuto >= 20 trasfusioni di globuli rossi concentrati (cumulative per tutta la vita) richiederanno formalità epatiche e cardiache misura del ferro. Inoltre, anche i pazienti con una precedente storia di sovraccarico di ferro epatico o cardiaco richiederanno una valutazione formale del sovraccarico di ferro. I pazienti sono esclusi se:

      • Contenuto di ferro epatico >= 8 mg Fe/g di peso secco mediante risonanza magnetica epatica (MRI) utilizzando una metodologia convalidata (come T2 * MRI o ferriscan) o biopsia epatica secondo la pratica istituzionale
      • Contenuto di ferro cardiaco < 25 msec mediante T2 * MRI cardiaco

    • Per i pazienti di età < 18 anni con una storia di trasfusioni significative definite come >= 8 trasfusioni di globuli rossi concentrati all'anno per >= 1 anno o che hanno ricevuto >= 20 trasfusioni di globuli rossi concentrati (cumulativi per tutta la vita) sarà necessaria la misurazione formale del ferro epatico . Inoltre, anche i pazienti con una precedente storia di sovraccarico di ferro nel fegato richiederanno una valutazione formale per il sovraccarico di ferro. I pazienti sono esclusi se:

      • Contenuto di ferro epatico >= 8 mg Fe/g di peso secco mediante risonanza magnetica epatica utilizzando una metodologia convalidata (come T2 * MRI o ferriscan) o biopsia epatica secondo la pratica istituzionale
  • Infezione batterica incontrollata entro 1 settimana dall'arruolamento nello studio. Incontrollato è definito come l'attuale assunzione di farmaci senza miglioramento clinico o progressione con un trattamento medico adeguato
  • Infezione virale o fungina incontrollata entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio. Incontrollato è definito come l'attuale assunzione di farmaci senza miglioramento clinico o progressione con un trattamento medico adeguato
  • Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Presenza di anticorpi anti-antigene leucocitario umano (HLA) anti-donatore clinicamente significativi secondo la pratica istituzionale
  • Precedente trapianto di organi solidi
  • Pazienti con precedenti tumori maligni ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ
  • Mancanza dimostrata di rispetto delle precedenti cure mediche come determinato dal medico di riferimento
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Ipersensibilità nota al treosulfan o alla fludarabina
  • Reazione nota che mette in pericolo la vita (es. anafilassi) alla timoglobulina che ne vieterebbe l'uso per il paziente poiché questo studio richiede l'uso della preparazione della timoglobulina della globulina antitimocitaria (ATG)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (regime di condizionamento; trapianto; profilassi GVHD)

REGIME DI CONDIZIONAMENTO: i pazienti ricevono treosulfan IV per 120 minuti nei giorni da -6 a -4, fludarabina fosfato IV per 60 minuti nei giorni da -6 a -2 e rATG IV per 4-6 ore nei giorni da -4 a -2.

TRAPIANTO: i pazienti vengono sottoposti a trapianto di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0.

PROFILASSI GVHD: i pazienti ricevono tacrolimus IV in modo continuo a partire dal giorno -2 e in modo graduale a partire dal giorno 180. I pazienti possono anche ricevere tacrolimus PO. I pazienti ricevono anche metotrexato IV nei giorni 1, 3, 6 e 11.

I pazienti vengono sottoposti a ECHO o MUGA durante lo screening e vengono sottoposti a biopsia e aspirazione del midollo osseo al basale e al follow-up. I pazienti possono facoltativamente sottoporsi alla raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
Droga: Metotrexato
Dato IV
Altri nomi:
  • Abitrexato
  • Alfa-metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • Emtexato
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Metotrexato LPF
  • Metotressato
  • Metotrexato
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texato
  • Tremetex
  • Trexero
  • Trixilem
  • WR-19039
  • Metilamminopterina
Droga: Tacrolimo
Dato IV e PO
Altri nomi:
  • Prograf
  • Ecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopico
Droga: Treosulfan
Dato IV
Altri nomi:
  • Diidrossibusulfan
  • Ovastat
  • Trecondi
  • Treosulfan
  • Tresulfon
Procedura: Ecocardiografia
Sottoponiti a ECHO
Altri nomi:
  • CE
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Ventricolografia con radionuclidi
Droga: Fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • Beneflur
  • Fludar
  • SH T 586
  • 9H-purin-6-ammina
  • 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranosil)-
  • Fludarabina-5'-monofosfato
  • 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-beta-D-arabinofuranosile)
Biologico: Globulina immunitaria dei linfociti T lapini
Dato IV
Altri nomi:
  • Timoglobulina
  • Coniglio globulina anti-timocita
  • Grafalon
  • Coniglio Anti-Human Thymocyte Globulin (RATG)
  • Globulina antitimocita di coniglio
  • Globulina antitimocitica di coniglio
  • Coniglio ATG
  • RATG
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia e aspirazione del midollo osseo
Procedura: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Sottoponiti a PBSC
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • PBSCT
  • Trapianto di cellule staminali periferiche
  • supporto periferico delle cellule staminali
  • trapianto di cellule staminali periferiche
  • TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI PERIFERICHE
Procedura: Trapianto Allogenico Di Midollo Osseo
Sottoponiti a trapianto di midollo osseo
Altri nomi:
  • Allo BMT
  • BMT allogenico
  • Trapianto allogenico di sangue e midollo
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia e aspirazione del midollo osseo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Graft-Versus Host-Malattia (GVHD)-Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
L'endpoint primario è l'incidenza di 1 anno GVHD libero, EFS (GEFS). Un evento è definito come morte dovuta a qualsiasi causa, rigetto/fallimento dell'innesto o 2° HCT, a seconda di quale evento si verifichi per primo. In questa stima saranno prese in considerazione la GVHD acuta di grado III-IV e la GVHD cronica (utilizzando i criteri di consenso NIH) che richiedono l'immunosoppressione sistemica
1 anno dopo l'HCT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Giorno 100 post-HCT
Sopravvivenza globale al giorno 100 dopo HCT
Giorno 100 post-HCT
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'HCT
Sopravvivenza globale a 6 mesi dopo HCT
6 mesi dopo l'HCT
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
Sopravvivenza globale a 1 anno dopo HCT
1 anno dopo l'HCT
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
La sopravvivenza libera da eventi sarà stimata a 12 mesi dopo l'HCT. In questa stima saranno prese in considerazione la GVHD acuta di grado III-IV e la GVHD cronica che richiedono un'immunosoppressione sistemica. Un evento è definito come morte per qualsiasi causa, fallimento/rigetto del trapianto primario o secondario o 2° HCT a seconda di quale si verifichi per primo
1 anno dopo l'HCT
Recupero ematologico: recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: Valutato fino a 1 anno dopo l'HCT
Il recupero ematologico sarà valutato in base al recupero dei neutrofili dopo il trapianto. Il recupero dei neutrofili è definito come il raggiungimento di una conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ a 500/mm3 per 3 misurazioni consecutive in 3 giorni diversi. Il primo dei tre giorni sarà designato come il giorno del recupero dei neutrofili. L'evento in competizione è la morte senza recupero dei neutrofili.
Valutato fino a 1 anno dopo l'HCT
Recupero ematologico: Recupero piastrinico
Lasso di tempo: Giorno 100 post-HCT
Il recupero ematologico sarà valutato in base al recupero della conta piastrinica dopo il trapianto. Il recupero piastrinico è definito come il primo giorno di un minimo di 3 giorni in cui il paziente ha una conta piastrinica sostenuta ≥ 20.000/mm3 senza trasfusioni di piastrine nei 7 giorni precedenti. Il primo giorno di conta piastrinica sostenuta al di sopra di queste soglie sarà designato come giorno dell'attecchimento piastrinico.
Giorno 100 post-HCT
Chimerismo del donatore (CD3 e mieloide)
Lasso di tempo: Giorno 28 post-HCT
Proporzioni di pazienti con mieloide completa (>95%), mista (5-95%) o rigetto (<5%)
Giorno 28 post-HCT
Chimerismo del donatore (CD3 e mieloide)
Lasso di tempo: Giorno 100 post-HCT
Proporzioni di pazienti con mieloide completa (>95%), mista (5-95%) o rigetto (<5%)
Giorno 100 post-HCT
Chimerismo del donatore (CD3 e mieloide)
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
Proporzioni di pazienti con mieloide completa (>95%), mista (5-95%) o rigetto (<5%)
1 anno dopo l'HCT
Fallimento/rigetto dell'innesto primario
Lasso di tempo: Giorno 42 post-HCT
Definito come non aver mai raggiunto ANC ≥ 500/μL o non aver mai raggiunto ≥ 5% di chimerismo mieloide del donatore valutato mediante analisi del chimerismo del sangue periferico al giorno +42 post-HCT. Anche la seconda infusione di cellule ematopoietiche è considerata indicativa di fallimento primario del trapianto al giorno +42 post-HCT
Giorno 42 post-HCT
Fallimento/rifiuto secondario dell'innesto post-HCT
Lasso di tempo: Valutato fino a 1 anno dopo l'HCT
Definito come <5% di chimerismo mieloide del donatore nel sangue periferico oltre il giorno +42 post-HCT in pazienti con precedente documentazione di recupero ematopoietico con ≥ 5% di cellule del donatore entro il giorno +42 post-HCT. Anche la seconda infusione di cellule ematopoietiche è considerata indicativa di fallimento secondario del trapianto.
Valutato fino a 1 anno dopo l'HCT
GVHD di grado II-IV e di grado III-IV al giorno 100
Lasso di tempo: Giorno 100 post-HCT
Saranno determinate le incidenze cumulative di GVHD acuta di grado II-IV e III-IV al giorno 100 dopo l'HCT.
Giorno 100 post-HCT
GVHD di grado II-IV e di grado III-IV al giorno 180
Lasso di tempo: Giorno 180 post-HCT
Saranno determinate le incidenze cumulative di GVHD acuta di grado II-IV e III-IV al giorno 100 dopo l'HCT.
Giorno 180 post-HCT
GVHD cronica
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
Verrà determinata l'incidenza cumulativa di GVHD cronica (utilizzando i criteri di consenso NIH) che richiedono soppressione immunitaria sistemica a 1 anno dopo l'HCT. I dati saranno raccolti direttamente dai fornitori e dalla revisione dei grafici come definito dai criteri della conferenza di consenso NIH
1 anno dopo l'HCT
Incidenza di tossicità di grado 3-5
Lasso di tempo: Giorno 30 post-HCT
Tossicità di grado 3-5 al giorno 30 dopo l'HCT
Giorno 30 post-HCT
Incidenza di tossicità di grado 3-5
Lasso di tempo: Giorno 100 post-HCT
Tossicità di grado 3-5 al giorno 100 dopo l'HCT
Giorno 100 post-HCT
Incidenza di infezioni sistemiche di grado 2-3
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'HCT
Tutte le infezioni microbiologicamente documentate o infezioni significative che richiedono una terapia antibiotica/antimicotica che si verificano fino a 6 mesi dopo l'HCT
6 mesi dopo l'HCT
Incidenza della riattivazione del virus Epstein Barr (EBV) che richiede terapia
Lasso di tempo: Giorno 180 post-HCT
Verrà valutata l'incidenza della riattivazione dell'EBV che richiede terapia nei primi 180 giorni dopo l'HCT e del disturbo linfoproliferativo associato all'EBV nei primi 180 giorni dopo l'HCT.
Giorno 180 post-HCT
Incidenza del disturbo linfoproliferativo associato a EBV
Lasso di tempo: Giorno 180 post-HCT
Giorno 180 post-HCT
Incidenza della riattivazione del citomegalovirus (CMV) che richiede terapia entro il giorno 180 post-HCT
Lasso di tempo: Fino al giorno 180 post-HCT
Fino al giorno 180 post-HCT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Investigatori

  • Cattedra di studio: Lauri Burroughs, MD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
  • Cattedra di studio: Margaret MacMillan, MD, University of Minnesota

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 aprile 2022

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

16 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

22 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BMTCTN1904
  • 2U10HL069294-11 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • RG1121820 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • 10840 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2021-13862 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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