Trattamento combinato con Alteplase (Rt-PA) e Cerebrolysin® nell'ictus emisferico ischemico acuto (CERE-LYSE-1)

Criterio di inclusione:

• Degenti di sesso femminile o maschile.
• Età: 18-80 anni.
• Se femmina, la paziente non deve essere incinta
• Diagnosi clinica di ictus ischemico che causa un deficit neurologico misurabile definito come compromissione del linguaggio, della funzione motoria, della cognizione e/o dello sguardo, della vista o della negligenza. L'ictus ischemico è definito come un evento caratterizzato dall'improvvisa insorgenza di un deficit neurologico focale acuto presumibilmente dovuto a ischemia cerebrale dopo che la TC esclude l'emorragia.
• Insorgenza dei sintomi entro 3 ore prima dell'inizio della somministrazione di rt-PA.
• I sintomi dell'ictus devono essere presenti per almeno 30 minuti e non sono migliorati significativamente prima del trattamento. I sintomi devono essere distinguibili da un episodio di ischemia generalizzata (es. sincope), convulsioni o emicrania.
• Il paziente è disposto a partecipare volontariamente e a firmare un consenso informato scritto del paziente. Il consenso informato sarà ottenuto da ciascun paziente o dal rappresentante o dai parenti legalmente autorizzati del soggetto, o differito, ove applicabile, in base ai requisiti normativi e legali del paese partecipante.
• I pazienti che non sono in grado di firmare ma che sono in grado di comprendere il significato della partecipazione allo studio possono fornire un consenso informato orale testimoniato. Questi pazienti devono manifestare senza dubbio la loro disponibilità a partecipare volontariamente e devono essere in grado di comprendere una spiegazione del contenuto del foglio informativo. Un consenso scritto deve essere ottenuto il prima possibile.
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

• Evidenza di emorragia intracranica (ICH) alla TAC
• Violazione dei criteri di inclusione non approvata dal direttore dello studio clinico o dal responsabile della sicurezza dello studio
• Mancata esecuzione o valutazione degli esami di screening o di riferimento
• Ricovero in ospedale (eccetto per motivi di studio) o cambio di farmaci concomitanti 4 settimane prima dello screening o durante il periodo di screening
• Partecipazione a un altro studio clinico terapeutico 3 mesi prima del basale
• Pazienti con anamnesi di precedente ictus e diabete concomitante
• Precedente ictus negli ultimi 3 mesi
• Conta piastrinica inferiore a 100x103/mm3
• Glicemia 400 mg/dl (22,15 mmol/L)
• Diatesi emorragica nota
• Sanguinamento grave o pericoloso manifesto o recente
• Endocardite batterica nota, pericardite
• Pancreatite acuta
• Malattia gastrointestinale ulcerosa documentata negli ultimi 3 mesi, varici esofagee, aneurisma arterioso, malformazione arteriosa/venosa
• Neoplasia con aumentato rischio di sanguinamento
• Malattia epatica grave, inclusa insufficienza epatica, cirrosi, ipertensione portale, varici esofagee) ed epatite attiva
• Chirurgia maggiore o trauma significativo negli ultimi 3 mesi
• Valori di laboratorio gravemente anormali e/o più di 2 valori di laboratorio anormali non approvati dal direttore dello studio clinico o dal responsabile della sicurezza dello studio
• Gravi allergie ai farmaci
• Ipersensibilità a uno dei componenti del farmaco
• Insufficienza renale grave
• Pressione arteriosa sistolica >185 mmHg o pressione arteriosa diastolica >110 mmHg, o gestione aggressiva (farmaci EV) necessaria per ridurre la pressione arteriosa a questi limiti
• Massaggio cardiaco esterno traumatico recente (meno di 10 giorni), parto ostetrico, puntura recente di un vaso sanguigno non comprimibile (ad es. puntura della vena succlavia o giugulare)
• Intossicazione cronica o disturbo cronico da uso di sostanze con prodotti farmaceutici, droghe, alcool o veleni industriali
• I sintomi dell'attacco ischemico sono iniziati più di 3 ore prima dell'inizio della terapia trombolitica o se il tempo di insorgenza dei sintomi non è noto
• Deficit neurologico minore o sintomi che migliorano rapidamente prima dell'inizio dell'infusione
• Ictus grave valutato clinicamente (ad es. NIHSS >25) e/o mediante appropriate tecniche di imaging
• Epilessia o crisi epilettica all'inizio dell'ictus
• Sintomi indicativi di emorragia subaracnoidea, anche se la TAC è normale
• Storia nota o sospetta di emorragia intracranica
• Sospetta emorragia subaracnoidea o condizione dopo emorragia subaracnoidea da aneurisma
• Qualsiasi storia di danno al sistema nervoso centrale (es. neoplasia, aneurisma, chirurgia intracranica o spinale)
• Retinopatia emorragica, ad es. nel diabete (i disturbi della vista possono indicare una retinopatia emorragica)
• Somministrazione di eparina nelle 48 ore precedenti e tempo di tromboplastina superiore al limite superiore della norma di laboratorio
• Pazienti che ricevono anticoagulanti orali, ad es. warfarin sodico
• Particolare attenzione dovrebbe essere prestata ai possibili effetti additivi se usato in combinazione con antidepressivi o inibitori delle MAO
• Cerebrolysin non deve essere miscelato con soluzioni di amminoacidi bilanciate in un'infusione