Lenalidomide e desametasone per il trattamento di pazienti con insufficienza renale indotta da mieloma acuto (catene leggere)

Criterio di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
• Età di almeno 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• MM (tutti gli stadi) con insufficienza renale acuta indotta da catene leggere
• Pazienti con MM precedentemente sconosciuto e insufficienza renale acuta indotta da catene leggere (velocità di filtrazione glomerulare <50 ml/min e creatinina sierica minima 2,0 mg/dL) e con ulteriori accertamenti che rivelano danno renale indotto da catene leggere con MM come causa sottostante.
• Pazienti con MM precedentemente stabilito e funzione renale normale (GFR ≥60 ml/min e creatinina sierica ≤1,2 mg/dl) con malattia progressiva e insufficienza renale acuta (entro 6 settimane) indotta da catene leggere (GFR<50 ml/min e creatinina ≥ 2,0 mg /dL).

• La progressione della malattia sarà documentata da uno o più dei seguenti criteri:

  • Aumento della paraproteina sierica >25% o aumento del 50% dell'escrezione di paraproteina nelle urine delle 24 ore
  • Ipercalcemia
  • Progressione delle lesioni ossee
  • Diminuzione di Hb>2g/dl entro 4 settimane (non indotta da farmaci citotossici)
  • Aumento dell'infiltrazione delle plasmacellule nel midollo osseo di > 25%
• Tutte le precedenti terapie mediche anti-mieloma (esclusi i corticosteroidi) devono essere state interrotte almeno 3 settimane prima del trattamento in questo studio.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
• Paraproteina sierica o urinaria misurabile

• Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli:

  • Velocità di filtrazione glomerulare < 50 ml/min
  • Creatinina sierica ≥ 2,0 mg/dL
  • Conta leucocitaria assoluta ≥ 1,5 x 10 G/L
  • Conta piastrinica minimo 75 x 10 G/L se l'infiltrazione di cellule plasmatiche del midollo osseo (BMPC) è ≥50% o minimo 30 x 10 G/L se l'infiltrazione di BMPC è <50%.
  • Bilirubina totale minimo 1,5 mg/dL
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) non superiori a 2,5 x ULN

• Le donne potenzialmente fertili (FCBP) devono:

  • Comprendere che il farmaco in studio potrebbe avere un rischio teratogeno previsto
  • Accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio, durante la terapia con il farmaco in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 4 settimane dopo la fine della terapia con il farmaco in studio, anche se soffre di amenorrea. Ciò vale a meno che il soggetto non si impegni all'astinenza assoluta e continuata confermata su base mensile. I seguenti sono metodi contraccettivi efficaci: impianto, sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel (IUS, deposito di medrossiprogesterone acetato), sterilizzazione tubarica, rapporti sessuali solo con un partner maschile vasectomizzato; la vasectomia deve essere confermata da due analisi del seme negative Pillole di solo progesterone che inibiscono l'ovulazione (cioè desogestrel)
  • Accettare di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico con una sensibilità minima di 25 mIU/ml non più di 3 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio una volta che il soggetto è stato in contraccezione efficace per almeno 4 settimane. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata.
  • Accetta di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico ogni 4 settimane, comprese 4 settimane dopo la fine del trattamento in studio, tranne nel caso di sterilizzazione tubarica confermata. Questi test devono essere eseguiti non più di 3 giorni prima dell'inizio del trattamento successivo. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata.

• I soggetti maschi devono:

  • Accetti di utilizzare i preservativi durante la terapia farmacologica in studio, durante qualsiasi interruzione della dose e per 28 giorni dopo la cessazione della terapia in studio se il partner è in età fertile e non ha contraccezione.
  • Accetta di non donare lo sperma durante la terapia farmacologica in studio e per 28 giorni dopo la fine della terapia farmacologica in studio.
• Tutti i soggetti devono accettare di non condividere il farmaco in studio con un'altra persona e di restituire allo sperimentatore tutto il farmaco in studio non utilizzato
• Malattia priva di precedenti tumori maligni per un minimo di 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o carcinoma "in situ" della cervice o della mammella
• Accetta di assumere eparina a basso peso molecolare come anticoagulante profilattico.

Criteri di esclusione:

• Insufficienza renale acuta dovuta a cause diverse dalla nefropatia indotta da catene leggere come NSAIRS, antibiotici o altri farmaci nefrotossici o altri.
• Insufficienza renale acuta dovuta solo a ipercalcemia, senza escrezione di catene leggere nefrotossiche.
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• Qualsiasi uso precedente di lenalidomide
• Qualsiasi terapia anti-mieloma entro 3 settimane prima del giorno 1 del primo ciclo, ad eccezione di desametasone 40 mg (dose massima 160 mg) o corticosteroide equivalente.
• Qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 3 settimane dal basale
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Lo sviluppo dell'eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili.
• Noto positivo per HIV o epatite infettiva, tipo A, B o C o evidenza di qualsiasi grave infezione attiva o cronica.
• Cardiopatia clinicamente significativa (stato NYHA>2)
• Donne incinte o che allattano
• Anamnesi delle complicanze tromboemboliche, come ictus, infarto del miocardio ed embolia polmonare