Ketoconazolo, idrocortisone, dutasteride e lapatinib (KHAD-L) nel cancro alla prostata (KHLAD)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con CRPC con malattia ossea metastatica. Almeno un sito di malattia metastatica deve essere suscettibile di biopsia con ago. I siti ossei includono le vertebre lombari, le ossa pelviche e le ossa lunghe. Le sedi escluse sono le lesioni del torace, delle vertebre cervicali, del cranio e delle costole
• I pazienti possono aver avuto una serie di precedenti terapie ormonali, inclusi ketoconazolo e abiraterone, a condizione che queste siano state interrotte > 3 mesi prima dell'inizio dello studio
• I pazienti possono aver avuto un numero qualsiasi di precedenti terapie citotossiche
• Malattia resistente alla castrazione come definita dal gruppo di lavoro PSA. I pazienti devono presentare un aumento del PSA in due determinazioni successive a distanza di almeno una settimana e livelli di PSA pari o superiori a 5 ng/ml e livelli di testosterone <50
• Adeguata funzionalità renale, epatica e del midollo osseo come indicato nel protocollo
• PTT < 60, INR < 1,5 NL a meno che non sia in terapia con warfarin
• > Aspettativa di vita di 6 mesi
• Almeno 4 settimane di intervallo dal precedente trattamento diverso dall'analogo LHRH e dai bifosfonati. I pazienti trattati con bicalutamide devono aver interrotto questo farmaco per almeno 6 settimane per essere idonei
• I pazienti che ricevono bifosfonati possono essere mantenuti con questa terapia
• Nessun intervento chirurgico importante o radioterapia entro 4 settimane
• Nessuna terapia con stronzio-89 o samario-153 entro 4 settimane
• ECG che mostra un normale intervallo QT
• Nessuna tromboembolia negli ultimi 6 mesi
• Età > 18 anni
• Lo sperimentatore deve verificare i farmaci attuali del paziente rispetto all'elenco degli inibitori e degli induttori del CYP3A4 prima della registrazione
• Ecocardiogramma o MUGA che dimostrano la frazione di eiezione entro i limiti normali istituzionali

Criteri di esclusione:

• Nessuna precedente terapia con lapatinib
• Nessuna precedente terapia con ketoconazolo entro 3 mesi dall'inizio della sperimentazione
• L'uso della terapia complementare diretta al trattamento del cancro alla prostata escludendo quanto segue: tè verde, preparati multivitaminici commerciali. Complesso vitaminico B, C, D, E e multivitaminici sono consentiti se assunti a meno di 3 volte la RDA
• È escluso l'uso concomitante di farmaci noti per essere substrati del CYP3A4 con indice terapeutico ristretto
• Sono esclusi i farmaci sensibili ai substrati del CYP3A4
• Sono esclusi i pazienti che assumono farmaci che possono prolungare ulteriormente gli intervalli QT e presentano un rischio noto di torsione di punta.
• I pazienti che hanno dipendenza da alcol o droghe attualmente o negli ultimi 6 mesi sono esclusi da questo studio
• Qualsiasi altro evento, diverso da quelli sopra definiti, secondo il parere dello sperimentatore, può rendere il paziente non idoneo per questo studio
• Nessuna controindicazione alla biopsia come disturbi emorragici. I pazienti che assumono anticoagulanti come il warfarin devono essere in grado di interrompere in sicurezza il farmaco per un periodo di tre giorni. I pazienti potrebbero non assumere eparina durante questo periodo
• Nessun tumore maligno attivo diverso dal cancro della pelle o dal cancro superficiale della vescica
• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca congestizia > classe II NYHA. I pazienti non devono avere angina instabile o angina di nuova insorgenza o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi. Aritmie ventricolari cardiache che richiedono terapia antiaritmica. I pazienti devono avere una frazione di eiezione entro i limiti normali presso l'istituto di arruolamento sulla base di un ecocardiogramma
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sostenuta > 160 e diastolica > 100 nonostante una gestione medica ottimale
• HIV noto o epatite cronica B o C
• Eventi trombolici o embolici come CVA negli ultimi 6 mesi
• Emorragia polmonare o qualsiasi evento di sanguinamento Grado CTCAE 2 o superiore entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio di KHAD
• Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
• Evidenza di anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Intervento chirurgico importante o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dal primo farmaco in studio di KHAD