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Uno studio di fase II su EVEROLIMUS in pazienti con condrosarcomi primari o recidivanti (CHONRAD)

4 agosto 2017 aggiornato da: Centre Leon Berard

Uno studio di fase II, prospettico, multicentrico, in aperto, randomizzato, volto a valutare l'efficacia e la sicurezza di EVEROLIMUS come terapia neo-adiuvante in pazienti con condrosarcomi primari o recidivati

Il cardine del trattamento del condrosarcoma è un'ampia resezione chirurgica. Sfortunatamente, questo è un evento raro e i pazienti con resezione incompleta hanno opzioni terapeutiche molto scarse. In questo contesto, diventa importante trovare nuove strategie terapeutiche per rallentare la progressione del tumore e ridurre le dimensioni del tumore prima della resezione.

I dati preclinici e clinici suggeriscono che EVEROLIMUS dovrebbe essere efficace come terapia adiuvante e neoadiuvante nel condrosarcoma.

Quindi, i ricercatori propongono uno studio di fase II, randomizzato, in aperto composto da 3 bracci (1:1:1) per valutare l'efficacia di EVEROLIMUS come terapia neo-adiuvante in pazienti con condrosarcomi primari o recidivati:

ARM 1 = Nessun trattamento; ARM 2 = 2,5 mg di Everolimus/giorno; ARM 3 = 10 mg di Everolimus/giorno.

I trattamenti saranno assunti per 4 settimane prima dell'intervento chirurgico, a parte eventuali ritiri prematuri

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I condrosarcomi (CHS) rappresentano il 25% dei sarcomi ossei e sono il secondo tipo di tumore osseo primario più frequente. Nessun trattamento sistemico efficace è stato identificato nelle fasi avanzate o adiuvanti per CHS. Poiché i CHS sono relativamente resistenti alla chemio e alla radioterapia, la chirurgia rimane il trattamento primario di questo tipo di tumore. Lo scopo della resezione del tumore è ottenere la rimozione completa della lesione maligna con margini adeguati tenendo conto del controllo del tumore e della ricostruzione funzionale. Tuttavia, considerando le particolari localizzazioni di CHS, un'ampia resezione (es. R0 margini netti) è raramente raggiunto. Sfortunatamente, le opzioni terapeutiche sono limitate per i pazienti con resezione incompleta. In questo contesto, sono necessarie nuove strategie terapeutiche per rallentare la progressione del tumore e ridurre le dimensioni del tumore prima dell'intervento chirurgico.

La crescente conoscenza delle vie di trasduzione del segnale coinvolte nell'oncogenesi ha portato a ipotizzare che i componenti delle vie di segnalazione potrebbero essere considerati nuovi bersagli per la terapia del cancro. Mammalian Target of Rapamycin (mTOR), che si trova a valle della via della proteina fosfatidilinositolo 3-chinasi/B chinasi (PI3K/Akt), svolge un ruolo centrale nella regolazione della crescita delle cellule tumorali, suggerendo che mTOR potrebbe essere un bersaglio attraente per anti -terapia del cancro. La via di segnalazione PI3K-Akt-mTOR è intimamente implicata nello sviluppo e nella progressione del sarcoma. Infatti, nel sarcoma si osservano spesso mutazioni e/o sovraespressione di uno o più componenti della via PI3K-Akt-mTOR. Queste alterazioni, localizzate sia a monte che a valle di mTOR, portano alla disregolazione del percorso mTOR. La valutazione degli inibitori di mTOR come agenti antitumorali è iniziata con gli analoghi della rapamicina (chiamati rapalog). Attualmente, gli inibitori mTOR in fase di sviluppo clinico includono temsirolimus (CCI-779, Torisel®, Wyeth Pharmaceuticals), everolimus (RAD001, Afinitor®, Novartis Pharmaceuticals) e ridaforolimus (AP23573, ARIAD Pharmaceuticals). Gli inibitori di mTOR sono risultati efficaci in vari modelli preclinici di cancro, ad esempio in un modello murino preclinico di carcinoma follicolare della tiroide, everolimus ha indotto una significativa diminuzione della proliferazione delle cellule tumorali.

Due serie di dati recenti suggeriscono che l'inibizione della via mTOR potrebbe essere un trattamento sistemico efficace per il condrosarcoma. Il primo è un caso clinico che descrive un'impressionante risposta tumorale in un paziente con condrosarcoma mixoide trattato con rapamicina in combinazione con ciclofosfamide. Il secondo riguarda i dati non clinici generati dalla nostra istituzione. Utilizzando un modello di condrosarcoma di ratto ortotopico, abbiamo dimostrato che la monoterapia con everolimus inibisce la proliferazione del condrosarcoma valutata dall'espressione di Ki67 e riduce significativamente il volume del tumore. È importante sottolineare che, quando somministrato in un contesto "pseudo-adiuvante" dopo la resezione R1 del tumore impiantato, everolimus ha ritardato significativamente la recidiva del tumore. Questi dati preclinici forniscono un forte fondamento logico per valutare il potenziale terapeutico di everolimus sia in ambito neo-adiuvante che adiuvante nei pazienti con condrosarcoma.

In questo contesto, la proposta dei ricercatori è di eseguire uno studio multicentrico, randomizzato, di Fase II in pazienti con condrosarcoma primario o recidivato in ambito neo-adiuvante

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

57

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francia, 33076
        • Institut Bergonie
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francia, 31052
        • Institut Claudius Regaud
    • Haute Vienne
      • Limoges, Haute Vienne, Francia, 87042
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges, Hôpital Dupuytren
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Francia, 34298
        • Institut Regional Du Cancer de Montpellier
    • Indre et Loire
      • Tours, Indre et Loire, Francia, 37044
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours, Hôpital Trousseau
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Francia, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôtel Dieu
      • Saint-Herblain, Loire Atlantique, Francia, 44805
        • Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
    • Meurthe et Moselle
      • Vandoeuvre-les-Nancy, Meurthe et Moselle, Francia, 54511
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Nord, Francia, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard
    • Val de Marne
      • Villejuif, Val de Marne, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE :

  • Maschio o femmina ≥ 18 anni
  • Diagnosi istopatologicamente confermata di CHS convenzionale primaria o recidivata dell'osso (con o senza metastasi), CHS di qualsiasi dimensione alla RM se recidiva O dimensione ≥ 10 cm alla RM alla diagnosi O CHS < 10 cm se la resezione R0 con margini adeguati non è fattibile al 1° esame (localizzazione, infiltrazione tumorale nei tessuti circostanti).
  • Paziente con aspettativa di vita > 6 mesi
  • Chirurgia pianificata tra D32-D40 dopo l'inclusione
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Nessuna controindicazione a Everolimus come da Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (SPC)

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni, inclusi i seguenti:

    • Emoglobina > 9 g/dL
    • Conta dei neutrofili ≥ 1500 x 109/L
    • Piastrine ≥ 100 x 109/L
    • Bilirubina totale ≤ 1,5x limite superiore della norma (ULN)
    • Glutammato sierico ossalacetato transaminasi (SGOT) e Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) ≤ 3 x ULN
    • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
    • Creatinina sierica < 110 µmol/L o clearance della creatinina > 55 ml/min (stimata con la formula di Cockcroft)
  • Colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 x ULN. NOTA: Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio di un appropriato trattamento ipolipemizzante.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto
  • In conformità con le autorità di regolamentazione francesi: pazienti con previdenza sociale francese in conformità con la legge francese relativa alla ricerca biomedica (Legge Huriet 88-1128 e relativi decreti)
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione doppia prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 30 giorni dopo l'ultima assunzione del farmaco in studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE :

  • Condrosarcoma mesenchimale, dedifferenziato, sottotipo a cellule chiare e condrosarcoma dei tessuti molli
  • Campione di tessuto tumorale non disponibile per revisione patologica/o studi correlati
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • Precedente trattamento con inibitori di mTOR
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di New York Heart Association Classe III o IV
  • Diabete non controllato come definito da glicemia a digiuno >160 mg/dl o 8,9 mmol/l
  • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, aritmia cardiaca grave non controllata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Chemioterapia nelle ultime 4 settimane prima dell'inclusione; radioterapia o qualsiasi altro agente sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Eventuali condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio
  • Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative o malattie epatiche, respiratorie o epatiche
  • Diagnosi nota di infezione da HIV
  • Paziente con tossicità in atto Grado ≥ 2 secondo i criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi (CTCAE) V4.0 dell'NCI
  • Donne in gravidanza o che allattano (verrà eseguito un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inclusione).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Nessun trattamento
Nessun trattamento con Everolimus prima dell'intervento chirurgico
Sperimentale: Everolimus 2,5 mg/die
Trattamento con everolimus a 2,5 mg/die per 30 giorni
Droga: Everolimus 2,5 mg/die
Confronto tra 2,5 mg/die di Everolimus per os e 10 mg/die, o nessun trattamento, assunti nei 30 giorni precedenti l'intervento chirurgico al condrosarcoma
Altri nomi:
  • Afinitore; Votubia; RAD-001
Sperimentale: Everolimus 10 mg/die
Trattamento con everolimus a 10 mg/die per 30 giorni
Droga: Everolimus 10 mg/die
Confronto tra 10 mg/die di Everolimus per os e 2,5 mg/die, o nessun trattamento assunto nei 30 giorni precedenti l'intervento chirurgico al condrosarcoma
Altri nomi:
  • Afinitore; Votubia; RAD-001

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di successo ottenuto per braccio
Lasso di tempo: 4 settimane dopo l'inclusione
Un successo è definito come una variazione (diminuzione) dell'espressione di Ki67 > 10% durante il trattamento
4 settimane dopo l'inclusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Al momento della progressione nel corso dei 3 anni di follow-up dopo la randomizzazione
PFS = Tempo dalla randomizzazione fino alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. I pazienti senza alcuna progressione alla fine dei 3 anni di follow-up saranno censurati a questa data.
Al momento della progressione nel corso dei 3 anni di follow-up dopo la randomizzazione
Sicurezza
Lasso di tempo: Nel corso dei 3 anni successivi alla randomizzazione
Basato sulla frequenza degli eventi avversi secondo i criteri comuni di tossicità (CTC V4.0), tenendo conto delle complicanze postoperatorie e degli esiti funzionali
Nel corso dei 3 anni successivi alla randomizzazione
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Al momento del decesso, se avvenuto durante i 3 anni di follow-up dopo la randomizzazione
I pazienti che sono vivi alla fine dei 3 anni di follow-up saranno censurati a questa data.
Al momento del decesso, se avvenuto durante i 3 anni di follow-up dopo la randomizzazione
Qualità della vita
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla fine dei 3 anni di follow up
Dati raccolti da un questionario all'inclusione, intervento chirurgico, 3° mese, 6° mese, 12° mese, 24° mese e 36° mese dopo l'intervento chirurgico
Dalla randomizzazione alla fine dei 3 anni di follow up

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Leon Berard

Investigatori

  • Investigatore principale: Jean-Yves Blay, Professor, Centre Leon Berard, Lyon
  • Investigatore principale: François Gouin, Professor, Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Hôtel Dieu

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 agosto 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 agosto 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 dicembre 2013

Primo Inserito (Stima)

11 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHONRAD

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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