- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01147523
Effetto dello spironolattone e della vitamina E nei pazienti con steatosi epatica non alcolica (NAFLD)
L'effetto dello spironolattone e della vitamina E rispetto alla vitamina E sui livelli sierici di adipocitochine nei pazienti con steatosi epatica non alcolica comprovata dalla biopsia-Uno studio di fase II
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
A differenza di altre malattie epatiche croniche (ad es. Epatite C), non esiste una strategia terapeutica efficace per la NAFLD. Attualmente, la gestione della NAFLD include la modifica dei fattori di rischio sottostanti, l'individuazione di pazienti che sono progrediti verso la cirrosi, la gestione della morbilità correlata alla cirrosi e il trapianto in pazienti con malattia epatica allo stadio terminale. Dieta, esercizio fisico, chirurgia bariatrica e trattamento farmacologico, inclusi agenti dimagranti, sensibilizzanti all'insulina, agenti ipolipemizzanti, acido ursodesossicolico e vitamina E sono stati studiati con alcuni risultati promettenti.
Il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) è stato implicato nella patogenesi dell'insulino-resistenza (IR) e della steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Recentemente, gli antagonisti dell'aldosterone a basso dosaggio (25-50 mg/die) nei pazienti con scompenso cardiaco diminuiscono la mortalità, possibilmente riducendo la fibrosi cardiaca e vascolare. Inoltre, è stato riportato l'effetto benefico dello spironolattone in un modello murino con diabete indotto dalla dieta e NAFLD. Tuttavia, a nostra conoscenza, il ruolo dello spironolattone nei pazienti con NAFLD non è stato ancora studiato.
Lo scopo principale dello studio è l'effetto dello spironolattone e della vitamina E rispetto alla vitamina E sui livelli sierici di adipochine 52 settimane dopo il trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Thessaloniki, Grecia, 54642
- Second Medical Clinic, Medical School, Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fegato brillante all'ecografia e aumento dei test di funzionalità epatica per almeno 6 mesi prima della biopsia epatica
- NAFLD comprovato da biopsia (NAFL o NASH) secondo il NAFLD Activity Score (NAS)
Criteri di esclusione:
- Consumo di etanolo superiore a 20 g/giorno
- Intolleranza nota allo spironolattone o alla vitamina E
- Anamnesi di malattia epatica (epatite virale cronica, epatite autoimmune, malattia epatica indotta da farmaci, cirrosi biliare primaria, emocromatosi, malattia di Wilson e deficit di α1-antitripsina)
- Precedente esposizione a farmaci epatotossici
- Somministrazione di spironolattone o vitamina E entro un anno prima dello screening
- Diabete mellito di tipo I
- Pancreatite
- Ipotiroidismo o ipertiroidismo non controllato
- Insufficienza surrenalica
- Insufficienza renale
- Cancro
- Gravidanza
I criteri di esclusione erano generalmente gli stessi proposti per il disegno dello studio PIVENS con due modifiche: a) l'intolleranza nota allo spironolattone come criterio di esclusione e b) l'inclusione di pazienti con diabete di tipo 2 che non ricevevano tiazolidinedioni o insulina.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Vitamina E
Vitamina E, capsule 400 mg al giorno, per 52 settimane
|
Spironolattone, compresse, 25 mg al giorno più vitamina E, capsule, 400 mg al giorno, per 52 settimane
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Livelli sierici di adipocitochine
Lasso di tempo: 52 settimane
|
Adiponectina; visfatina; leptina; resistere; omento; vaspino; RBP4; TNF-alfa, IL-6; IL-1
|
52 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Livelli sierici di omocisteina
Lasso di tempo: 52 settimane
|
Omocisteina; vitamina B12; folato
|
52 settimane
|
Istologia del fegato
Lasso di tempo: 52 settimane
|
Ripetere la biopsia, se i pazienti forniscono il loro consenso
|
52 settimane
|
Resistenza all'insulina
Lasso di tempo: 52 settimane
|
Insulina sierica; glucosio sierico; Indici HOMA e QUICKI
|
52 settimane
|
Profilo ormonale
Lasso di tempo: 52 settimane
|
DHAS; testosterone; estradiolo; TSH; libero T4; cortisolo (livelli sierici)
|
52 settimane
|
Biochimica del siero
Lasso di tempo: 52 settimane
|
ALT; AST; ggt; Potassio; Sodio; urea; creatinina; colesterolo; trigliceridi; HDL; LDL
|
52 settimane
|
Metaboliti reattivi dell'ossigeno (ROM)
Lasso di tempo: 52 settimane
|
Livelli di DROM sierici
|
52 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Stergios A Polyzos, MD, MSc, Second Medical Clinic, Medical School, Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration Hospital, Thessaloniki, Greece
- Cattedra di studio: Jannis Kountouras, MD, Prof, Second Medical Clinic, Medical School, Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration Hospital, Thessaloniki, Greece
- Direttore dello studio: Efthimia Zafeiriadou, MD, PhD, Department of Radiology, Ippokration Hospital, Thessaloniki, Greece
- Direttore dello studio: Kalliopi Patsiaoura, MD, PhD, Department of Pathology, Ippokration Hospital, Thessaloniki, Greece
- Direttore dello studio: Evangelia Katsiki, MD, Department of Pathology, Ippokration Hospital, Thessaloniki, Greece
- Direttore dello studio: Aristidis Slavakis, MD, MSc, Department of Biochemistry, Ippokration Hospital, Thessaloniki, Greece
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Polyzos SA, Kountouras J, Zavos C. Nonalcoholic fatty liver disease: the pathogenetic roles of insulin resistance and adipocytokines. Curr Mol Med. 2009 Apr;9(3):299-314. doi: 10.2174/156652409787847191.
- Polyzos SA, Kountouras J, Zavos C. Insulin resistance and therapy: cross-talk between phosphatidylinositol-3 kinase and mitogen-activated protein kinase pathways. Med Hypotheses. 2009 May;72(5):610. doi: 10.1016/j.mehy.2008.12.019. Epub 2009 Jan 21. No abstract available.
- Polyzos SA, Kountouras J, Zavos Ch. The multi-hit process and the antagonistic roles of tumor necrosis factor-alpha and adiponectin in non alcoholic fatty liver disease. Hippokratia. 2009 Apr;13(2):127; author reply 128. No abstract available.
- Polyzos SA, Kountouras J, Zavos C. Nonlinear distribution of adiponectin in patients with nonalcoholic fatty liver disease limits its use in linear regression analysis. J Clin Gastroenterol. 2010 Mar;44(3):229-30; author reply 230-1. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181b5ce68. No abstract available.
- Polyzos SA, Kountouras J, Zavos C, Stergiopoulos C. Adipocytokines in insulin resistance and non-alcoholic fatty liver disease: the two sides of the same coin. Med Hypotheses. 2010 Jun;74(6):1089-90. doi: 10.1016/j.mehy.2009.12.028. Epub 2010 Jan 18. No abstract available.
- Polyzos SA, Kountouras J, Zavos C. Adiponectin as a potential therapeutic agent for nonalcoholic steatohepatitis. Hepatol Res. 2010 Apr;40(4):446-7. doi: 10.1111/j.1872-034X.2010.00632.x. No abstract available.
- Polyzos SA, Kountouras J, Zavos C, Tsiaousi E. The role of adiponectin in the pathogenesis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Diabetes Obes Metab. 2010 May;12(5):365-83. doi: 10.1111/j.1463-1326.2009.01176.x.
- Polyzos SA, Kountouras J, Zavos C, Deretzi G. The potential adverse role of leptin resistance in nonalcoholic fatty liver disease: a hypothesis based on critical review of the literature. J Clin Gastroenterol. 2011 Jan;45(1):50-4. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181ec5c66.
- Polyzos SA, Toulis KA, Goulis DG, Zavos C, Kountouras J. Serum total adiponectin in nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and meta-analysis. Metabolism. 2011 Mar;60(3):313-26. doi: 10.1016/j.metabol.2010.09.003. Epub 2010 Oct 30.
- Polyzos SA, Kountouras J, Zavos C. Adiponectin in non-alcoholic fatty liver disease treatment: therapeutic perspectives and unresolved dilemmas. Int J Clin Pract. 2011 Mar;65(3):373-4. doi: 10.1111/j.1742-1241.2010.02594.x. No abstract available.
- Polyzos SA, Kountouras J, Zavos C, Deretzi G. The association between Helicobacter pylori infection and insulin resistance: a systematic review. Helicobacter. 2011 Apr;16(2):79-88. doi: 10.1111/j.1523-5378.2011.00822.x.
- Polyzos SA, Kountouras J, Zavos C, Deretzi G. The potentially dual-faceted nature of fetuin-A in Helicobacter pylori infection and insulin resistance. Clinics (Sao Paulo). 2011;66(5):911-2. doi: 10.1590/s1807-59322011000500031. No abstract available.
- Polyzos SA, Kountouras J, Zavos C, Deretzi G. Helicobacter pylori and insulin resistance association: not just a myth, not yet a fact. Saudi J Gastroenterol. 2011 Nov-Dec;17(6):425-6. doi: 10.4103/1319-3767.87190. No abstract available.
- Polyzos SA, Kountouras J, Deretzi G, Zavos C, Mantzoros CS. The emerging role of endocrine disruptors in pathogenesis of insulin resistance: a concept implicating nonalcoholic fatty liver disease. Curr Mol Med. 2012 Jan;12(1):68-82. doi: 10.2174/156652412798376161.
- Polyzos SA, Kountouras J, Patsiaoura K, Katsiki E, Zafeiriadou E, Deretzi G, Zavos C, Gavalas E, Katsinelos P, Mane V, Slavakis A. Serum homocysteine levels in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Ann Hepatol. 2012 Jan-Feb;11(1):68-76.
- Polyzos SA, Kountouras J, Patsiaoura K, Katsiki E, Zafeiriadou E, Zavos C, Deretzi G, Tsiaousi E, Slavakis A. Serum vitamin B12 and folate levels in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Int J Food Sci Nutr. 2012 Sep;63(6):659-66. doi: 10.3109/09637486.2011.649249. Epub 2012 Jan 9.
- Polyzos SA, Kountouras J, Zafeiriadou E, Patsiaoura K, Katsiki E, Deretzi G, Zavos C, Tsarouchas G, Rakitzi P, Slavakis A. Effect of spironolactone and vitamin E on serum metabolic parameters and insulin resistance in patients with nonalcoholic fatty liver disease. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2011 Dec;12(4):498-503. doi: 10.1177/1470320311402110. Epub 2011 Mar 24.
- Polyzos SA, Kountouras J, Zavos C, Deretzi G. Spironolactone revisited. J Clin Hypertens (Greenwich). 2011 Oct;13(10):783-4. doi: 10.1111/j.1751-7176.2011.00484.x. Epub 2011 Jul 18. No abstract available.
- Polyzos SA, Kountouras J, Anastasilakis AD, Makras P, Hawa G, Sonnleitner L, Missbichler A, Doulberis M, Katsinelos P, Terpos E. Noggin levels in nonalcoholic fatty liver disease: the effect of vitamin E treatment. Hormones (Athens). 2018 Dec;17(4):573-579. doi: 10.1007/s42000-018-0083-8. Epub 2018 Nov 22.
- Polyzos SA, Kountouras J, Mantzoros CS, Polymerou V, Katsinelos P. Effects of combined low-dose spironolactone plus vitamin E vs vitamin E monotherapy on insulin resistance, non-invasive indices of steatosis and fibrosis, and adipokine levels in non-alcoholic fatty liver disease: a randomized controlled trial. Diabetes Obes Metab. 2017 Dec;19(12):1805-1809. doi: 10.1111/dom.12989. Epub 2017 Jul 10.
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Fegato grasso
- Malattia del fegato grasso non alcolica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti protettivi
- Agenti natriuretici
- Micronutrienti
- Diuretici
- Antagonisti ormonali
- Vitamine
- Antiossidanti
- Antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi
- Diuretici, risparmiatori di potassio
- Vitamina E
- Spironolattone
Altri numeri di identificazione dello studio
- PolyzosKountouras
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