Combinazione di genasense, carboplatino, paclitaxel (GCP) nel melanoma uveale

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una storia di melanoma uveale e malattia metastatica documentata
2. I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST rivisti. Una lesione misurabile è definita come una lesione non nodale che è >/= 10 mm a condizione che la sezione TC abbia uno spessore di </= 5 mm o un linfonodo patologico che sia >/= 15 mm sull'asse corto a condizione che la sezione TC è </= 5 mm di spessore o lesione cutanea superficiale che è >/= 10 mm di diametro come valutato utilizzando calibri. Le lesioni ossee non sono considerate misurabili.
3. I pazienti possono essere stati precedentemente non trattati o possono aver ricevuto una precedente terapia sistemica, ma non più di un regime di chemioterapia citotossica sistemica e una terapia mirata per la malattia metastatica.
4. Almeno 6 settimane (42 giorni) da qualsiasi precedente immunoterapia, citochina, biologica, vaccino o altra terapia a meno che i pazienti non siano progrediti durante la terapia. Se si è verificata una progressione durante la terapia, il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi effetto collaterale prima di iniziare la terapia con GCP.
5. Almeno 4 settimane (28 giorni) dalla precedente radioterapia a > 20% del midollo osseo.
6. Le lesioni utilizzate per valutare lo stato della malattia potrebbero non essere state irradiate o, in tal caso, devono essere progredite durante o dopo la radioterapia.
7. I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0 - 2.
8. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
9. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica e renale come definito da bilirubina totale </=1,5 mg/dl, livello sierico di lattato deidrogenasi non superiore a 2,0 x UNL dell'istituto, livelli di transaminasi (cioè ALT e AST) non superiori a 5 x UNL e creatinina sierica </=1,5 mg/dl o clearance della creatinina stimata >/=60 ml/min
10. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita da una conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mm3 e una conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm3.
11. I pazienti devono firmare un modulo di consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio e in linea con le politiche dell'istituzione.
12. Le donne in età fertile (non fertili sono definite come post-menopausa da più di un anno o sterilizzate chirurgicamente) devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili (astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) e devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in questo studio. Anche gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con Genasense, qualsiasi taxano o qualsiasi analogo del cisplatino per la malattia sistemica.
2. Pazienti la cui sede del melanoma primario non è nella coroide.
3. Pazienti che hanno una storia attuale di neoplasia diversa dalla diagnosi di ingresso, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato curativamente o carcinoma in situ della prostata o della cervice o altri tumori trattati per la cura e con una sopravvivenza libera da malattia superiore a 2 anni.
4. Pazienti con metastasi cerebrali o storia di metastasi cerebrali (es).
5. Pazienti in gravidanza o allattamento.
6. Pazienti con infezioni attive in corso che richiedono un trattamento antinfettivo (ad es. antibiotici, antivirali o antimicotici).
7. Pazienti con neuropatia periferica in atto di qualsiasi eziologia superiore al grado uno (1).
8. Sono esclusi i pazienti con condizioni mediche concomitanti instabili o gravi. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, recente (entro 3 mesi) infarto del miocardio, disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisce l'ottenimento del consenso informato. PI o un suo delegato prenderanno la decisione finale in merito all'adeguatezza dell'iscrizione.
9. Pazienti con nota ipersensibilità al cremoforo contenente agenti antitumorali.
10. I pazienti con una o più delle seguenti come uniche manifestazioni della malattia non sono ammissibili: lesioni ossee osteoblastiche, malattia leptomeningea, ascite, versamenti pleurici/pericardici, linfangite carcinomatosa, metastasi del SNC, lesioni in un'area precedentemente irradiata che non hanno mostrato una progressione definita, o malattia dedotta solo da test di laboratorio o marcatori.
11. Pazienti con la sindrome di Gilbert.
12. I pazienti non devono aver subito interventi chirurgici importanti negli ultimi 14 giorni.
13. I pazienti non devono ricevere alcuna chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitante durante lo studio.
14. Malattia o infezione da HIV nota.