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Studio sull'interazione tra farmaci

4 settembre 2018 aggiornato da: Amicus Therapeutics

Uno studio internazionale multicentrico in aperto per studiare le interazioni farmacologiche tra AT2220 e alglucosidasi alfa nei pazienti con malattia di Pompe

Questo studio valuta le interazioni farmacologiche tra AT2220 (duvoglustat) e l'alfa-glucosidasi umana ricombinante (rhGAA, nota anche come alglucosidasi alfa) nei partecipanti con malattia di Pompe.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio crossover multicentrico, internazionale, in aperto, a due periodi, a sequenza fissa per valutare la sicurezza e l'effetto farmacocinetico di singole dosi crescenti di duvoglustat su rhGAA somministrate 1 ora prima dell'inizio di una singola infusione di rhGAA. Durante il Periodo 1, i partecipanti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di rhGAA. Durante il Periodo 2, ciascun partecipante ha ricevuto una singola dose orale di duvoglustat 1 ora prima dell'inizio di una singola infusione di rhGAA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
  • Francia
      • Paris, Francia, 75013
  • Regno Unito
      • Salford, Regno Unito, M68 HD
    • Queen Square
      • London, Queen Square, Regno Unito, WC1N 3BG
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85018
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Stati Uniti, 30033
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Stati Uniti, 59405
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45299
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Stati Uniti, 22152

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, con diagnosi di Malattia di Pompe e di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi
  • Il partecipante ha assunto un regime e una dose stabili di rhGAA per almeno 3 mesi prima dello screening (regime stabile definito come attualmente in trattamento con rhGAA ogni 2 settimane e dose stabile definita come non variabile di oltre ± 10%)
  • - Il partecipante ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 ml/min allo screening; eGFR da stimare utilizzando l'equazione MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) a 4 parametri:

eGFR (mL/min/1,73 m^2) = 175 x (Scr)^(-1.154) x (età)^(-0,203) x (0,742 se femmina) x (1,212 se afroamericano)

  • I partecipanti di sesso maschile e femminile in età fertile accettano di utilizzare metodi contraccettivi accettati dal punto di vista medico durante lo studio e per 30 giorni dopo il completamento dello studio
  • - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto ed è in grado di rispettare tutte le procedure dello studio

Criteri di esclusione:

  • - Il partecipante ha avuto un attacco ischemico transitorio documentato, ictus ischemico, angina instabile o infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti lo screening
  • - Il partecipante ha una malattia cardiaca instabile clinicamente significativa (ad esempio, malattia cardiaca che richiede una gestione attiva, come aritmia sintomatica, angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association)
  • Partecipante che necessita di ventilazione meccanica o è costretto su una sedia a rotelle
  • - Il partecipante ha una storia di allergia o sensibilità al farmaco in studio (inclusi gli eccipienti) o altri iminozuccheri (ad esempio, miglustat, miglitolo)
  • Il partecipante è incinta o sta allattando
  • Il partecipante risulta positivo all'antigene di superficie dell'epatite B o all'anticorpo dell'epatite C
  • Il partecipante ha ricevuto qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale/sperimentale entro 30 giorni dallo screening
  • - Il partecipante ha qualsiasi malattia o condizione intercorrente che possa precludere al partecipante di soddisfare i requisiti del protocollo o suggerire allo sperimentatore che il potenziale partecipante potrebbe avere un rischio inaccettabile partecipando a questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1, Duvoglustat 50 mg + rhGAA

Durante il Periodo 1, i partecipanti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di rhGAA. Durante il Periodo 2, ciascun partecipante ha ricevuto una singola dose orale di 50 milligrammi (mg) di duvoglustat 1 ora prima dell'inizio di una singola infusione di rhGAA.

I partecipanti avevano un regime stabile e una dose di rhGAA per almeno 3 mesi prima dello screening.
Droga: duvoglustat
Singola dose orale
Altri nomi:
  • AT2220
  • duvoglustat cloridrato
Droga: rhGAAA
Singola infusione endovenosa
Altri nomi:
  • alglucosidasi alfa
  • Miozima
  • Lumizyme
  • alfa-glucosidasi umana ricombinante
Sperimentale: Coorte 2, Duvoglustat 100 mg + rhGAA

Durante il Periodo 1, i partecipanti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di rhGAA. Durante il Periodo 2, ogni partecipante ha ricevuto una singola dose orale di 100 mg di duvoglustat 1 ora prima dell'inizio di una singola infusione di rhGAA.

I partecipanti avevano un regime stabile e una dose di rhGAA per almeno 3 mesi prima dello screening.
Droga: duvoglustat
Singola dose orale
Altri nomi:
  • AT2220
  • duvoglustat cloridrato
Droga: rhGAAA
Singola infusione endovenosa
Altri nomi:
  • alglucosidasi alfa
  • Miozima
  • Lumizyme
  • alfa-glucosidasi umana ricombinante
Sperimentale: Coorte 3, Duvoglustat 250 mg + rhGAA

Durante il Periodo 1, i partecipanti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di rhGAA. Durante il Periodo 2, ciascun partecipante ha ricevuto una singola dose orale di 250 mg di duvoglustat 1 ora prima dell'inizio di una singola infusione di rhGAA.

I partecipanti avevano un regime stabile e una dose di rhGAA per almeno 3 mesi prima dello screening.
Droga: duvoglustat
Singola dose orale
Altri nomi:
  • AT2220
  • duvoglustat cloridrato
Droga: rhGAAA
Singola infusione endovenosa
Altri nomi:
  • alglucosidasi alfa
  • Miozima
  • Lumizyme
  • alfa-glucosidasi umana ricombinante
Sperimentale: Coorte 4, Duvoglustat 600 mg + rhGAA

Durante il Periodo 1, i partecipanti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di rhGAA. Durante il Periodo 2, ciascun partecipante ha ricevuto una singola dose orale di 600 mg di duvoglustat 1 ora prima dell'inizio di una singola infusione di rhGAA.

I partecipanti avevano un regime stabile e una dose di rhGAA per almeno 3 mesi prima dello screening.
Droga: duvoglustat
Singola dose orale
Altri nomi:
  • AT2220
  • duvoglustat cloridrato
Droga: rhGAAA
Singola infusione endovenosa
Altri nomi:
  • alglucosidasi alfa
  • Miozima
  • Lumizyme
  • alfa-glucosidasi umana ricombinante

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno manifestato gravi eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 dopo la somministrazione fino al giorno 60

Un TEAE è stato definito come un evento avverso (AE) con una data di insorgenza in corrispondenza o successiva alla prima dose del medicinale sperimentale (IMP) o un EA con una data di insorgenza precedente alla data della prima dose che è peggiorata in gravità dopo la data della prima dose . Un evento avverso grave è stato definito come un evento avverso che era invalidante e richiedeva un intervento medico. Viene riportato il numero di partecipanti che hanno manifestato 1 o più TEAE gravi dopo la somministrazione dal giorno 1 fino al giorno 60 (include il periodo di follow-up alla fine dello studio).

Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di tutti gli altri non gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nel modulo Eventi avversi segnalati.
Dal giorno 1 dopo la somministrazione fino al giorno 60
Farmacocinetica (PK): concentrazione plasmatica massima misurata (Cmax) delle proteine ​​totali GAA e rhGAA nel plasma nei partecipanti con malattia di Pompe
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 e 24 ore e 3 o 7 giorni dopo la dose durante i Periodi 1 e 2 e da 24 a 30 giorni dopo la dose durante il Periodo 2

La Cmax della proteina totale GAA e rhGAA nel plasma è stata misurata dopo una singola infusione endovenosa di rhGAA e dopo la pre-somministrazione di singole dosi orali crescenti di duvoglustat.

Durante il periodo di trattamento 1, i partecipanti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di rhGAA. Durante il periodo di trattamento 2, i partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di duvoglustat 1 ora prima dell'inizio di una singola infusione endovenosa di rhGAA. I campioni farmacocinetici sono stati prelevati in momenti pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 e 24 ore e 3 o 7 giorni post-dose durante i periodi 1 e 2 e da 24 a 30 giorni dopo la somministrazione durante il Periodo 2.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 e 24 ore e 3 o 7 giorni dopo la dose durante i Periodi 1 e 2 e da 24 a 30 giorni dopo la dose durante il Periodo 2
PK: tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) delle proteine ​​totali GAA e rhGAA nel plasma nei partecipanti con malattia di Pompe
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 e 24 ore e 3 o 7 giorni dopo la dose durante i Periodi 1 e 2 e da 24 a 30 giorni dopo la dose durante il Periodo 2

Il Tmax delle proteine ​​totali di GAA e rhGAA nel plasma è stato misurato dopo una singola infusione endovenosa di rhGAA e dopo la pre-somministrazione di singole dosi orali crescenti di duvoglustat.

Durante il periodo di trattamento 1, i partecipanti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di rhGAA. Durante il periodo di trattamento 2, i partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di duvoglustat 1 ora prima dell'inizio di una singola infusione endovenosa di rhGAA. I campioni farmacocinetici sono stati prelevati in momenti pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 e 24 ore e 3 o 7 giorni post-dose durante i periodi 1 e 2 e da 24 a 30 giorni dopo la somministrazione durante il Periodo 2.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 e 24 ore e 3 o 7 giorni dopo la dose durante i Periodi 1 e 2 e da 24 a 30 giorni dopo la dose durante il Periodo 2
PK: emivita di eliminazione (T1/2) delle proteine ​​totali GAA e rhGAA nel plasma nei partecipanti con malattia di Pompe
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 e 24 ore e 3 o 7 giorni dopo la dose durante i Periodi 1 e 2 e da 24 a 30 giorni dopo la dose durante il Periodo 2

Il T1/2 delle proteine ​​totali di GAA e rhGAA nel plasma è stato misurato dopo una singola infusione endovenosa di rhGAA e dopo la pre-somministrazione di singole dosi orali crescenti di duvoglustat.

Durante il periodo di trattamento 1, i partecipanti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di rhGAA. Durante il periodo di trattamento 2, i partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di duvoglustat 1 ora prima dell'inizio di una singola infusione endovenosa di rhGAA. I campioni farmacocinetici sono stati prelevati in momenti pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 e 24 ore e 3 o 7 giorni post-dose durante i periodi 1 e 2 e da 24 a 30 giorni dopo la somministrazione durante il Periodo 2.

I valori presentati sono la media aritmetica (coefficiente percentuale di variazione, [CV%]). Il numero di partecipanti analizzati per alcune coorti è ridotto perché la fase terminale del profilo di concentrazione per questi partecipanti non era stimabile.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 e 24 ore e 3 o 7 giorni dopo la dose durante i Periodi 1 e 2 e da 24 a 30 giorni dopo la dose durante il Periodo 2
PK: area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t) delle proteine ​​totali GAA e rhGAA nel plasma nei partecipanti con malattia di Pompe
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 e 24 ore e 3 o 7 giorni dopo la dose durante i Periodi 1 e 2 e da 24 a 30 giorni dopo la dose durante il Periodo 2

L'AUC0-t delle proteine ​​totali di GAA e rhGAA nel plasma è stata misurata dopo una singola infusione endovenosa di rhGAA e dopo la pre-somministrazione di singole dosi orali crescenti di duvoglustat.

Durante il periodo di trattamento 1, i partecipanti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di rhGAA. Durante il periodo di trattamento 2, i partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di duvoglustat 1 ora prima dell'inizio di una singola infusione endovenosa di rhGAA. I campioni farmacocinetici sono stati prelevati in momenti pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 e 24 ore e 3 o 7 giorni post-dose durante i periodi 1 e 2 e da 24 a 30 giorni dopo la somministrazione durante il Periodo 2.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 e 24 ore e 3 o 7 giorni dopo la dose durante i Periodi 1 e 2 e da 24 a 30 giorni dopo la dose durante il Periodo 2
PK: AUC dal tempo 0 estrapolato all'infinito (AUCinf) delle proteine ​​totali GAA e rhGAA nel plasma nei partecipanti con malattia di Pompe
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 e 24 ore e 3 o 7 giorni dopo la dose durante i Periodi 1 e 2 e da 24 a 30 giorni dopo la dose durante il Periodo 2

L'AUCinf delle proteine ​​totali di GAA e rhGAA nel plasma è stata misurata dopo una singola infusione endovenosa di rhGAA e dopo la pre-somministrazione di singole dosi orali crescenti di duvoglustat.

Durante il periodo di trattamento 1, i partecipanti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di rhGAA. Durante il periodo di trattamento 2, i partecipanti hanno ricevuto una singola dose orale di duvoglustat 1 ora prima dell'inizio di una singola infusione endovenosa di rhGAA. I campioni farmacocinetici sono stati prelevati in momenti pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 e 24 ore e 3 o 7 giorni post-dose durante i periodi 1 e 2 e da 24 a 30 giorni dopo la somministrazione durante il Periodo 2.

Il numero di partecipanti analizzati per alcune coorti è ridotto perché la fase terminale del profilo di concentrazione per questi partecipanti non era stimabile.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 e 24 ore e 3 o 7 giorni dopo la dose durante i Periodi 1 e 2 e da 24 a 30 giorni dopo la dose durante il Periodo 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività GAA totale nel muscolo scheletrico
Lasso di tempo: Giorno 3 o Giorno 7
L'attività GAA totale nel muscolo scheletrico è stata misurata dopo una singola somministrazione endovenosa di rhGAA da solo e dopo la pre-somministrazione di singole dosi orali crescenti di duvoglustat. I partecipanti sono stati valutati utilizzando biopsie del muscolo scheletrico al giorno 3 o al giorno 7 durante i periodi di trattamento 1 e 2.
Giorno 3 o Giorno 7
Concentrazione di Duvoglustat nel muscolo scheletrico
Lasso di tempo: Giorno 3 o Giorno 7

La concentrazione di duvoglustat nell'omogenato del tessuto muscolare scheletrico è stata misurata dopo la pre-somministrazione di singole dosi orali ascendenti di duvoglustat durante il Periodo di trattamento 2. I partecipanti sono stati sottoposti a biopsie del muscolo scheletrico al Giorno 3 o al Giorno 7 durante il Periodo di trattamento 2.

Tre partecipanti sono stati esclusi da questa analisi per i seguenti motivi: la sequenza di trattamento è stata inavvertitamente cambiata a causa di un errore del sito dello studio, il campione di biopsia di follow-up non è stato identificato in modo definitivo o le biopsie muscolari sono state etichettate erroneamente nel sito clinico.

I valori presentati sono media aritmetica (coefficiente percentuale di variazione, [CV%]) a causa della prevalenza di partecipanti con valori inferiori al limite di quantificazione. Le concentrazioni al di sotto del limite di quantificazione sono state trattate come zero.
Giorno 3 o Giorno 7

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amicus Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Monitor, Study Sponsor (Amicus Therapeutics, Inc)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 ottobre 2011

Completamento primario (Effettivo)

4 gennaio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

4 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 giugno 2011

Primo Inserito (Stima)

27 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AT2220-010

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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