4-aminopiridina nell'atassia episodica di tipo 2 (4AP in EA2)
12 novembre 2020 aggiornato da: University of California, Los Angeles
Studio di fase 2 sulla 4-aminopiridina per il trattamento dell'atassia episodica di tipo 2
L'atassia episodica di tipo 2 (EA2) è una rara condizione neurologica familiare caratterizzata da episodi debilitanti di vertigini e squilibrio.
Dalla scoperta fortuita della drammatica risposta dell'EA2 all'acetazolamide, l'acetazolamide è stata il trattamento di prima linea per l'EA2.
Tuttavia, per quei pazienti che non rispondono o non possono tollerare l'acetazolamide, non esiste un trattamento alternativo.
Lo scopo di questo studio randomizzato è verificare se la 4-aminopiridina può ridurre gli episodi di atassia nell'EA2 come alternativa all'acetazolamide.
Fonte di finanziamento - FDA OOPD
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio mira a determinare se la 4-aminopiridina (4AP) può ridurre gli attacchi di atassia nei pazienti con atassia episodica di tipo 2 (EA2), una condizione rara ma spesso debilitante. L'atassia episodica (EA) è un gruppo di malattie ereditarie caratterizzate da episodi ricorrenti e discreti di vertigini e atassia variabilmente associati ad atassia progressiva. EA2, la più comune e la meglio caratterizzata di tutte le sindromi EA, è causata da mutazioni eterozigoti in CACNA1A, che codifica per la subunità principale di un canale del calcio voltaggio-dipendente neuronale, Cav2.1.
Sebbene i dati osservazionali suggeriscano una risoluzione sintomatica con acetazolamide in molti pazienti con EA2, i ricercatori hanno scoperto nei nostri database di pazienti che almeno un terzo dei pazienti con EA2 continua a soffrire di attacchi di atassia debilitanti, a causa del controllo incompleto durante l'assunzione di acetazolamide o a causa di intollerabilità o ipersensibilità all'acetazolamide. Per questi pazienti non esiste un intervento alternativo. La 4-aminopiridina (4AP) si è rivelata utile in una manciata di pazienti con EA2. Recentemente, la dalfampridina, una formulazione a rilascio prolungato di 4AP (AMPYRA) di Acorda Therapeutics, ha ricevuto l'approvazione della FDA per migliorare l'andatura nella sclerosi multipla.
I ricercatori hanno in programma di reclutare 20 soggetti con EA2 geneticamente definito che soffrono di frequenti episodi di atassia (almeno 3 episodi al mese) per condurre uno studio randomizzato di 4AP per esaminarne l'efficacia e la tollerabilità in EA2. I soggetti dello studio saranno reclutati presso l'UCLA e l'Università di Rochester per partecipare a uno studio randomizzato, in doppio cieco, doppio crossover di 4AP. Ogni periodo di trattamento è di 2 mesi con un periodo di wash-out di 1 settimana tra ogni periodo di trattamento . I soggetti partecipanti saranno sottoposti a storia standardizzata ed esame fisico al momento dell'arruolamento. I partecipanti registreranno quotidianamente i loro attacchi di atassia tramite il sistema di risposta vocale interattiva (IVR) e saranno intervistati mensilmente per eventi ed effetti collaterali/tossicità. Le visite di studio avverranno all'inizio e alla fine dello studio.
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- University of South Florida
-
-
New York
-
Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester School of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti saranno inclusi se:
- Avere EA2 geneticamente confermato per ospitare mutazioni in CACNA1A
- Hanno ≥ 18 anni di età
- Non stanno assumendo acetazolamide (a causa di intolleranza, scarsa risposta o allergia)
- Sono in grado di mantenere un registro giornaliero degli episodi di atassia e riferire quotidianamente utilizzando un sistema di registrazione vocale interattivo (IVR) durante lo studio
- Sperimentare ≥ 3 episodi di atassia al mese durante il periodo di screening di due mesi per qualificarsi per la randomizzazione
Criteri di esclusione:
Saranno esclusi i pazienti che:
- Avere convulsioni o una storia di convulsioni
- Avere parenti di primo grado con EA2 e convulsioni
- Avere una malattia renale con funzionalità compromessa (clearance della creatinina CrCl≤50 ml/min)
- Sono incinte o allattano (le donne in età fertile saranno testate per la gravidanza e devono usare il controllo delle nascite)
- Non sono in grado di soddisfare il requisito di studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Studia farmaci
4-aminopiridina 10 mg due volte al giorno per 8 settimane
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Sperimentale: Placebo
placebo due volte al giorno per 8 settimane
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Placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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la frequenza degli episodi di atassia
Lasso di tempo: 11 mesi
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I partecipanti allo studio hanno frequenti episodi di atassia al basale.
I partecipanti documenteranno quotidianamente se gli eventi di atassia si sono verificati durante il periodo di screening di 2 mesi e il periodo di studio di 9 mesi chiamando un numero verde e partecipando a un sistema di risposta vocale interattiva (IVR).
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11 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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impatto sulle attività quotidiane
Lasso di tempo: 11 mesi
|
I partecipanti utilizzeranno l'IVR per registrare l'impatto (su una scala da 0 a 3) degli eventi di atassia, se presenti, sulle loro attività quotidiane:
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11 mesi
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durata degli episodi di atassia
Lasso di tempo: 11 mesi
|
I partecipanti allo studio utilizzeranno quotidianamente l'IVR per registrare la durata degli eventi di atassia, se presenti, in ore.
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11 mesi
|
|
gravità degli episodi di atassia
Lasso di tempo: 11 mesi
|
I partecipanti allo studio utilizzeranno quotidianamente l'IVR per registrare la gravità degli eventi di atassia, se presenti, su una scala da 1 a 9: (1) lieve (9) molto grave |
11 mesi
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soddisfazione del trattamento
Lasso di tempo: 9 mesi
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Il partecipante allo studio risponderà tramite intervista telefonica al questionario di 11 domande sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM versione 2) alla fine di ciascuno dei quattro periodi di trattamento.
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9 mesi
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Tossicità
Lasso di tempo: 9 mesi
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Il partecipante allo studio sarà intervistato telefonicamente in merito alla tossicità utilizzando i [Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0] in due diversi momenti (4 settimane, 8 settimane) di ciascun periodo di trattamento di 8 settimane.
Verranno documentati lo spettro e la gravità della tossicità e la prevalenza tra i partecipanti allo studio.
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9 mesi
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Effetti collaterali
Lasso di tempo: 9 mesi
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Il partecipante allo studio registrerà gli effetti collaterali man mano che si verificano (segnalando immediatamente le convulsioni o altri effetti collaterali gravi agli investigatori) e sarà intervistato telefonicamente in merito agli effetti collaterali in due diversi momenti (4 settimane, 8 settimane) di ogni trattamento di 8 settimane Periodo.
Verrà documentato lo spettro degli effetti collaterali e la prevalenza tra quelli trattati.
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9 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Joanna C Jen, MD PhD, University of California, Los Angeles
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 maggio 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 marzo 2012
Primo Inserito (Stima)
5 marzo 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
16 novembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 novembre 2020
Ultimo verificato
1 novembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie degli occhi
- Manifestazioni neurologiche
- Discinesia
- Malattie dei nervi cranici
- Disturbi della motilità oculare
- Malattie cerebellari
- Atassia
- Atassia cerebellare
- Nistagmo, patologico
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Modulatori di trasporto a membrana
- Bloccanti dei canali del potassio
- 4-amminopiridina
Altri numeri di identificazione dello studio
- CINCH-EA2
- R01FD003923 (Sovvenzione/contratto della FDA degli Stati Uniti)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .