Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

4-Aminopyridine bij episodische ataxie type 2 (4AP in EA2)

12 november 2020 bijgewerkt door: University of California, Los Angeles

Fase 2-studie van 4-aminopyridine voor de behandeling van episodische ataxie type 2

Episodische ataxie type 2 (EA2) is een zeldzame familiale neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door slopende episodes van duizeligheid en onbalans. Sinds de toevallige ontdekking van de dramatische respons van EA2 op acetazolamide, is acetazolamide de eerstelijnsbehandeling voor EA2. Maar voor die patiënten die niet reageren op acetazolamide of deze niet kunnen verdragen, is er geen alternatieve behandeling. Het doel van deze gerandomiseerde studie is om te testen of 4-aminopyridine de ataxie-episodes in EA2 kan verminderen als alternatief voor acetazolamide. Financieringsbron - FDA OOPD

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie heeft tot doel vast te stellen of 4-aminopyridine (4AP) aanvallen van ataxie kan verminderen bij patiënten met episodische ataxie type 2 (EA2), een zeldzame maar vaak invaliderende aandoening. Episodische ataxie (EA) is een groep erfelijke aandoeningen die wordt gekenmerkt door terugkerende, discrete episodes van duizeligheid en ataxie die variabel geassocieerd zijn met progressieve ataxie. EA2, de meest voorkomende en best gekarakteriseerde van alle EA-syndromen, wordt veroorzaakt door heterozygote mutaties in CACNA1A, dat codeert voor de belangrijkste subeenheid van een neuronaal voltage-gated calciumkanaal, Cav2.1.

Hoewel observationele gegevens wijzen op een symptomatische oplossing met acetazolamide bij veel EA2-patiënten, ontdekten de onderzoekers in onze patiëntendatabases dat ten minste een derde van de EA2-patiënten nog steeds last heeft van slopende ataxie-aanvallen, hetzij vanwege onvolledige controle tijdens acetazolamide, hetzij vanwege intolerantie of overgevoeligheid. naar acetazolamide. Voor deze patiënten is er geen alternatieve interventie. 4-Aminopyridine (4AP) is nuttig gebleken bij een handvol patiënten met EA2. Onlangs kreeg dalfampridine, een formulering met verlengde afgifte van 4AP (AMPYRA) van Acorda Therapeutics, goedkeuring van de FDA om het lopen bij multiple sclerose te verbeteren.

De onderzoekers zijn van plan om 20 proefpersonen met genetisch gedefinieerde EA2 die frequente ataxie-episodes hebben (minstens 3 afleveringen per maand) te rekruteren om een ​​gerandomiseerde studie van 4AP uit te voeren om de werkzaamheid en verdraagbaarheid ervan in EA2 te onderzoeken. Studieproefpersonen zullen worden gerekruteerd aan de UCLA en de Universiteit van Rochester om deel te nemen aan een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-crossover-studie van 4AP. Elke behandelingsperiode duurt 2 maanden met een wash-outperiode van 1 week tussen elke behandelingsperiode . Deelnemende proefpersonen ondergaan een gestandaardiseerde anamnese en lichamelijk onderzoek op het moment van inschrijving. Deelnemers loggen hun ataxie-aanvallen dagelijks door middel van een interactief voice response (IVR)-systeem en worden maandelijks geïnterviewd voor gebeurtenissen en bijwerkingen/toxiciteit. Studiebezoeken vinden plaats aan het begin en aan het einde van de studie.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • University of South Florida
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten komen in aanmerking als ze:

  • Laat EA2 genetisch bevestigen dat het mutaties herbergt in CACNA1A
  • ≥ 18 jaar zijn
  • Neem geen acetazolamide (vanwege intolerantie, slechte respons of allergie)
  • In staat zijn een dagelijks logboek bij te houden van ataxie-episode(n) en dagelijks te rapporteren met behulp van een interactief spraakopnamesysteem (IVR) gedurende het hele onderzoek
  • Ervaar ≥ 3 ataxie-episodes per maand tijdens de screeningperiode van twee maanden om in aanmerking te komen voor randomisatie

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten als ze:

  • Heb epileptische aanvallen of een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen
  • Heb eerstegraads familieleden met EA2 en epileptische aanvallen
  • Een nierziekte hebben met verminderde functie (creatinineklaring CrCl≤50ml/min)
  • Zwanger bent of borstvoeding geeft (vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden getest op zwangerschap en moeten anticonceptie gebruiken)
  • Niet kunnen voldoen aan de studie-eis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Medicatie bestuderen
4-aminopyridine 10 mg tweemaal daags gedurende 8 weken
Geneesmiddel: 4-aminopyridine
Experimenteel: Placebo
placebo tweemaal daags gedurende 8 weken
Geneesmiddel: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
de frequentie van ataxie-episodes
Tijdsspanne: 11 maanden
Proefdeelnemers hebben frequente episodes van ataxie bij baseline. De deelnemers zullen dagelijks documenteren of ataxie-gebeurtenissen hebben plaatsgevonden tijdens de screeningperiode van 2 maanden en de studieperiode van 9 maanden door een gratis nummer te bellen en deel te nemen aan een Interactive Voice Response (IVR)-systeem.
11 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
invloed op de dagelijkse activiteiten
Tijdsspanne: 11 maanden

Deelnemers zullen IVR gebruiken om de impact (op een schaal van 0-3) van eventuele ataxiegebeurtenissen op hun dagelijkse activiteiten vast te leggen:

  • (0) Geen effect
  • (1) Mild
  • (2) Matig
  • (3) Ernstig
11 maanden
duur van ataxie-episodes
Tijdsspanne: 11 maanden
Onderzoeksdeelnemers zullen IVR dagelijks gebruiken om de duur van eventuele ataxiegebeurtenissen in uren vast te leggen.
11 maanden
ernst van ataxie-episodes
Tijdsspanne: 11 maanden

Onderzoeksdeelnemers zullen IVR dagelijks gebruiken om de ernst van eventuele ataxiegebeurtenissen vast te leggen op een schaal van 1-9:

(1) licht (9) zeer ernstig
11 maanden
behandeling tevredenheid
Tijdsspanne: 9 maanden
De deelnemer aan het onderzoek zal aan het einde van elk van de vier behandelingsperioden via een telefonisch interview reageren op de 11-items Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM versie 2).
9 maanden
Toxiciteit
Tijdsspanne: 9 maanden
De studiedeelnemer zal telefonisch worden geïnterviewd over toxiciteit met behulp van de [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0] op twee verschillende tijdstippen (4 weken, 8 weken) van elke behandelingsperiode van 8 weken. Spectrum en ernst van toxiciteit en de prevalentie onder studiedeelnemers zullen worden gedocumenteerd.
9 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 9 maanden
De deelnemer aan het onderzoek registreert de bijwerkingen zodra deze zich voordoen (waarbij de toevallen of andere ernstige bijwerkingen onmiddellijk aan de onderzoekers worden gemeld) en wordt telefonisch geïnterviewd over bijwerkingen op twee verschillende tijdstippen (4 weken, 8 weken) van elke behandeling van 8 weken. Punt uit. Het spectrum van bijwerkingen en de prevalentie onder de behandelden zal worden gedocumenteerd.
9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Medewerkers

University of South Florida
University of Rochester

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joanna C Jen, MD PhD, University of California, Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

5 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CINCH-EA2
  • R01FD003923 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren