Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

4-аминопиридин при эпизодической атаксии 2 типа (4AP in EA2)

12 ноября 2020 г. обновлено: University of California, Los Angeles

Фаза 2 исследования 4-аминопиридина для лечения эпизодической атаксии 2 типа

Эпизодическая атаксия 2 типа (ЭА2) — редкое семейное неврологическое заболевание, характеризующееся изнурительными эпизодами головокружения и нарушения равновесия. С тех пор, как по счастливой случайности был обнаружен резкий ответ EA2 на ацетазоламид, ацетазоламид стал препаратом первой линии для лечения EA2. Тем не менее, для тех пациентов, которые не реагируют на ацетазоламид или не переносят его, альтернативного лечения не существует. Целью этого рандомизированного исследования является проверка того, может ли 4-аминопиридин уменьшить количество эпизодов атаксии при EA2 в качестве альтернативы ацетазоламиду. Источник финансирования - FDA OOPD

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование направлено на определение того, может ли 4-аминопиридин (4AP) уменьшить приступы атаксии у пациентов с эпизодической атаксией типа 2 (EA2), редким, но часто изнурительным состоянием. Эпизодическая атаксия (ЭА) представляет собой группу наследственных заболеваний, характеризующихся рецидивирующими дискретными эпизодами головокружения и атаксии, в различной степени ассоциированными с прогрессирующей атаксией. EA2, наиболее распространенный и лучше всего охарактеризованный из всех синдромов EA, вызывается гетерозиготными мутациями в CACNA1A, который кодирует основную субъединицу потенциалзависимого кальциевого канала нейронов, Cav2.1.

Хотя данные наблюдений свидетельствуют о разрешении симптомов при применении ацетазоламида у многих пациентов с EA2, исследователи обнаружили в наших базах данных пациентов, что по крайней мере треть пациентов с EA2 продолжают страдать от изнурительных приступов атаксии либо из-за неполного контроля во время приема ацетазоламида, либо из-за непереносимости или гиперчувствительности. к ацетазоламиду. Для этих пациентов нет альтернативного вмешательства. Было обнаружено, что 4-аминопиридин (4AP) полезен у нескольких пациентов с EA2. Недавно далфампридин, состав 4AP (AMPYRA) с пролонгированным высвобождением от Acorda Therapeutics, получил одобрение FDA для улучшения походки при рассеянном склерозе.

Исследователи планируют набрать 20 субъектов с генетически определенным EA2, которые страдают частыми эпизодами атаксии (не менее 3 эпизодов в месяц), для проведения рандомизированного исследования 4AP для изучения его эффективности и переносимости при EA2. Субъекты исследования будут набраны в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе и Университете Рочестера для участия в рандомизированном, двойном слепом, двойном перекрестном исследовании 4AP. Каждый период лечения составляет 2 месяца с 1-недельным периодом вымывания между каждым периодом лечения. . Участвующие субъекты будут проходить стандартизированный анамнез и медицинский осмотр во время зачисления. Участники будут ежедневно регистрировать свои приступы атаксии с помощью системы интерактивного голосового ответа (IVR) и ежемесячно будут опрашиваться о событиях и побочных эффектах / токсичности. Учебные визиты будут происходить в начале и в конце исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University Of South Florida
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты будут включены, если они:

  • Генетически подтверждено, что EA2 содержит мутации в CACNA1A.
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Не принимаете ацетазоламид (из-за непереносимости, плохой реакции или аллергии)
  • Способны вести ежедневный журнал эпизодов атаксии и ежедневно сообщать об этом с помощью интерактивной системы записи голоса (IVR) на протяжении всего исследования.
  • Опыт ≥ 3 эпизодов атаксии в месяц в течение двухмесячного периода скрининга, чтобы претендовать на рандомизацию

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены, если они:

  • Есть судороги или история судорог
  • Иметь родственников первой степени родства с EA2 и судорогами
  • Имеют заболевание почек с нарушением функции (клиренс креатинина CrCl≤50 мл/мин)
  • Беременны или кормите грудью (женщины детородного возраста будут проверены на беременность и должны использовать противозачаточные средства)
  • Не могут выполнить требования к учебе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Исследование лекарства
4-аминопиридин 10 мг 2 раза в день в течение 8 недель
Лекарство: 4-аминопиридин
Экспериментальный: Плацебо
плацебо два раза в день в течение 8 недель
Лекарство: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
частота приступов атаксии
Временное ограничение: 11 месяцев
Исходно у участников исследования были частые эпизоды атаксии. Участники будут ежедневно документировать, произошли ли события атаксии в течение 2-месячного периода скрининга и 9-месячного периода исследования, позвонив по бесплатному номеру и участвуя в системе интерактивного голосового ответа (IVR).
11 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
влияние на повседневную деятельность
Временное ограничение: 11 месяцев

Участники будут использовать IVR для регистрации влияния (по шкале от 0 до 3) событий атаксии, если таковые имеются, на их повседневную деятельность:

  • (0) Не влияет
  • (1) Мягкий
  • (2) Умеренный
  • (3) Тяжелая
11 месяцев
продолжительность приступов атаксии
Временное ограничение: 11 месяцев
Участники исследования будут ежедневно использовать IVR для регистрации продолжительности приступов атаксии, если таковые имеются, в часах.
11 месяцев
тяжесть приступов атаксии
Временное ограничение: 11 месяцев

Участники исследования будут ежедневно использовать IVR для регистрации тяжести событий атаксии, если таковые имеются, по шкале от 1 до 9:

(1) легкая (9) очень тяжелая
11 месяцев
удовлетворенность лечением
Временное ограничение: 9 месяцев
Участник исследования ответит по телефону на вопросник удовлетворенности лечением из 11 пунктов (версия 2 TSQM) в конце каждого из четырех периодов лечения.
9 месяцев
Токсичность
Временное ограничение: 9 месяцев
Участник исследования будет опрошен по телефону относительно токсичности с использованием [Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0] в два разных момента времени (4 недели, 8 недель) каждого 8-недельного периода лечения. Будут задокументированы спектр и тяжесть токсичности, а также распространенность среди участников исследования.
9 месяцев
Побочные эффекты
Временное ограничение: 9 месяцев
Участник исследования будет регистрировать побочные эффекты по мере их возникновения (немедленно сообщая исследователям о судорогах или других серьезных побочных эффектах) и будет опрашиваться по телефону относительно побочных эффектов в два разных момента времени (4 недели, 8 недель) каждого 8-недельного лечения. Период. Будут задокументированы спектр побочных эффектов и их распространенность среди получавших лечение.
9 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Los Angeles

Соавторы

University of South Florida
University of Rochester

Следователи

  • Главный следователь: Joanna C Jen, MD PhD, University of California, Los Angeles

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CINCH-EA2
  • R01FD003923 (Грант/контракт FDA США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mongolia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться