反復性運動失調2型における4-アミノピリジン (4AP in EA2)
2020年11月12日 更新者：University of California, Los Angeles
エピソード性運動失調症タイプ 2 の治療のための 4-アミノピリジンの第 2 相試験
エピソード性運動失調症 2 型 (EA2) は、まれな家族性神経疾患であり、めまいと平衡障害の衰弱エピソードを特徴とします。
アセタゾラミドに対する EA2 の劇的な反応の偶然の発見以来、アセタゾラミドは EA2 の第一選択治療となっています。
しかし、アセタゾラミドに反応しない、または許容できない患者にとって、代替治療法はありません。
この無作為化試験の目的は、4-アミノピリジンがアセタゾラミドの代替として EA2 の運動失調エピソードを軽減できるかどうかをテストすることです。
資金源 - FDA OOPD
調査の概要
詳細な説明
この研究は、4-アミノピリジン (4AP) が、まれではあるがしばしば衰弱状態であるエピソード性運動失調症 2 型 (EA2) 患者の運動失調の発作を軽減できるかどうかを判断することを目的としています。 エピソード性運動失調 (EA) は、進行性運動失調にさまざまな形で関連するめまいと運動失調の再発性の別個のエピソードを特徴とする遺伝性疾患のグループです。 EA2 は、すべての EA 症候群の中で最も一般的で最も特徴的なものであり、ニューロンの電位依存性カルシウム チャネルのメイン サブユニットである Cav2.1 をコードする CACNA1A のヘテロ接合変異によって引き起こされます。
観察データは、多くの EA2 患者でアセタゾラミドによる症状の解決を示唆していますが、研究者は、患者データベースで、EA2 患者の少なくとも 3 分の 1 が、アセタゾラミド使用中のコントロールが不完全なため、または不耐症または過敏症のために、衰弱性運動失調発作に苦しみ続けていることを発見しました。アセタゾラミドに。 これらの患者には、代替介入はありません。 4-アミノピリジン (4AP) は、少数の EA2 患者に有効であることがわかっています。 最近、Acorda Therapeutics による 4AP (AMPYRA) の持続放出製剤であるダルファンプリジンは、多発性硬化症の歩行を改善するために FDA の承認を受けました。
研究者は、遺伝的に定義された EA2 を持つ 20 人の被験者を募集し、頻繁な運動失調エピソード (月に少なくとも 3 回のエピソード) に苦しんで、4AP のランダム化試験を実施して、EA2 での有効性と忍容性を調べる予定です。 被験者は UCLA とロチェスター大学で募集され、4AP の無作為二重盲検二重交差試験に参加します。各治療期間は 2 か月で、各治療期間の間に 1 週間のウォッシュアウト期間があります。 . 参加する被験者は、登録時に標準化された病歴および身体検査を受けます。 参加者は、対話型音声応答（IVR）システムによって運動失調発作を毎日記録し、イベントと副作用/毒性について毎月インタビューを受けます。 研究訪問は、研究の開始時と終了時に行われます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- University of South Florida
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester School of Medicine
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
以下の場合、患者が含まれます。
- EA2 が CACNA1A に変異を持っていることが遺伝的に確認されている
- 18歳以上
- アセタゾラミドを服用していない（不耐性、反応不良、またはアレルギーのため）
- -研究を通じて対話型音声録音システム（IVR）を使用して、運動失調エピソードの毎日のログを維持し、毎日報告することができます
- -無作為化の資格を得るために、2か月のスクリーニング期間中に月に3回以上の運動失調エピソードを経験する
除外基準:
以下の場合、患者は除外されます。
- 発作がある、または発作の病歴がある
- 第一度近親者に EA2 と発作がある
- 機能障害を伴う腎疾患がある（クレアチニンクリアランスCrCl≦50ml/分）
- 妊娠中または授乳中（出産可能年齢の女性は妊娠検査を受け、避妊をしている必要があります）
- 研究要件を順守できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治験薬
4-アミノピリジン 10mg を 1 日 2 回、8 週間
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実験的：プラセボ
プラセボを 1 日 2 回、8 週間
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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運動失調の頻度
時間枠：11ヶ月
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試験参加者は、ベースラインで頻繁に運動失調のエピソードを持っています。
参加者は、2 か月のスクリーニング期間と 9 か月の研究期間中に運動失調イベントが発生したかどうかを、フリーダイヤル番号に電話し、対話型音声応答 (IVR) システムに参加することによって毎日記録します。
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11ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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日常生活への影響
時間枠：11ヶ月
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参加者は IVR を使用して、毎日の活動に対する運動失調イベントの影響 (0 ～ 3 のスケール) を記録します。
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11ヶ月
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運動失調の持続時間
時間枠：11ヶ月
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研究参加者は毎日 IVR を使用して、運動失調のイベントがあればその期間を時間単位で記録します。
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11ヶ月
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運動失調エピソードの重症度
時間枠：11ヶ月
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研究参加者は毎日 IVR を使用して、運動失調イベントの重症度を 1 ～ 9 のスケールで記録します。 (1) 軽度 (9) 非常に重度 |
11ヶ月
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治療満足度
時間枠：9ヶ月
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研究参加者は、4つの治療期間のそれぞれの終わりに、11項目の投薬に対する治療満足度アンケート（TSQMバージョン2）に電話インタビューで回答します。
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9ヶ月
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毒性
時間枠：9ヶ月
|
研究参加者は、各8週間の治療期間の2つの異なる時点（4週間、8週間）で[有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0]を使用して、毒性に関して電話でインタビューを受けます。
毒性のスペクトルと重症度、および研究参加者の有病率が記録されます。
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9ヶ月
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副作用
時間枠：9ヶ月
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研究参加者は、発生した副作用を記録し（発作またはその他の重篤な副作用を直ちに治験責任医師に報告します）、各8週間の治療の2つの異なる時点（4週間、8週間）での副作用について電話でインタビューを受けます期間。
副作用の範囲と治療を受けた患者の有病率が記録されます。
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9ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Joanna C Jen, MD PhD、University of California, Los Angeles
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ware JE Jr, Sherbourne CD. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection. Med Care. 1992 Jun;30(6):473-83.
- Stone AA, Shiffman S, Schwartz JE, Broderick JE, Hufford MR. Patient compliance with paper and electronic diaries. Control Clin Trials. 2003 Apr;24(2):182-99. doi: 10.1016/s0197-2456(02)00320-3.
- Atkinson MJ, Sinha A, Hass SL, Colman SS, Kumar RN, Brod M, Rowland CR. Validation of a general measure of treatment satisfaction, the Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM), using a national panel study of chronic disease. Health Qual Life Outcomes. 2004 Feb 26;2:12. doi: 10.1186/1477-7525-2-12.
- Bever CT Jr, Young D, Anderson PA, Krumholz A, Conway K, Leslie J, Eddington N, Plaisance KI, Panitch HS, Dhib-Jalbut S, et al. The effects of 4-aminopyridine in multiple sclerosis patients: results of a randomized, placebo-controlled, double-blind, concentration-controlled, crossover trial. Neurology. 1994 Jun;44(6):1054-9. doi: 10.1212/wnl.44.6.1054.
- DuMouchel W, Groer PG. A Bayesian methodology for scaling radiation studies from animals to man. Health Phys. 1989;57 Suppl 1:411-8. doi: 10.1097/00004032-198907001-00058.
- Glasauer S, Strupp M, Kalla R, Buttner U, Brandt T. Effect of 4-aminopyridine on upbeat and downbeat nystagmus elucidates the mechanism of downbeat nystagmus. Ann N Y Acad Sci. 2005 Apr;1039:528-31. doi: 10.1196/annals.1325.060.
- Griggs RC, Moxley RT 3rd, Lafrance RA, McQuillen J. Hereditary paroxysmal ataxia: response to acetazolamide. Neurology. 1978 Dec;28(12):1259-64. doi: 10.1212/wnl.28.12.1259.
- Imbrici P, Jaffe SL, Eunson LH, Davies NP, Herd C, Robertson R, Kullmann DM, Hanna MG. Dysfunction of the brain calcium channel CaV2.1 in absence epilepsy and episodic ataxia. Brain. 2004 Dec;127(Pt 12):2682-92. doi: 10.1093/brain/awh301. Epub 2004 Oct 13.
- Harno H, Heikkinen S, Kaunisto MA, Kallela M, Hakkinen AM, Wessman M, Farkkila M, Lundbom N. Decreased cerebellar total creatine in episodic ataxia type 2: a 1H MRS study. Neurology. 2005 Feb 8;64(3):542-4. doi: 10.1212/01.WNL.0000150589.26350.3D.
- Hoebeek FE, Stahl JS, van Alphen AM, Schonewille M, Luo C, Rutteman M, van den Maagdenberg AM, Molenaar PC, Goossens HH, Frens MA, De Zeeuw CI. Increased noise level of purkinje cell activities minimizes impact of their modulation during sensorimotor control. Neuron. 2005 Mar 24;45(6):953-65. doi: 10.1016/j.neuron.2005.02.012.
- Jen J, Kim GW, Baloh RW. Clinical spectrum of episodic ataxia type 2. Neurology. 2004 Jan 13;62(1):17-22. doi: 10.1212/01.wnl.0000101675.61074.50.
- Jen JC, Graves TD, Hess EJ, Hanna MG, Griggs RC, Baloh RW; CINCH investigators. Primary episodic ataxias: diagnosis, pathogenesis and treatment. Brain. 2007 Oct;130(Pt 10):2484-93. doi: 10.1093/brain/awm126. Epub 2007 Jun 15.
- Jouvenceau A, Eunson LH, Spauschus A, Ramesh V, Zuberi SM, Kullmann DM, Hanna MG. Human epilepsy associated with dysfunction of the brain P/Q-type calcium channel. Lancet. 2001 Sep 8;358(9284):801-7. doi: 10.1016/S0140-6736(01)05971-2.
- Lohle M, Schrempf W, Wolz M, Reichmann H, Storch A. Potassium channel blocker 4-aminopyridine is effective in interictal cerebellar symptoms in episodic ataxia type 2--a video case report. Mov Disord. 2008 Jul 15;23(9):1314-6. doi: 10.1002/mds.22071.
- March B, Cardi T. Assessment of the cardiac safety of fampridine-SR sustained-release tablets in a thorough QT/QTc evaluation at therapeutic and supratherapeutic doses in healthy individuals. Expert Opin Investig Drugs. 2009 Dec;18(12):1807-15. doi: 10.1517/13543780903443096.
- McEvoy KM, Windebank AJ, Daube JR, Low PA. 3,4-Diaminopyridine in the treatment of Lambert-Eaton myasthenic syndrome. N Engl J Med. 1989 Dec 7;321(23):1567-71. doi: 10.1056/NEJM198912073212303.
- Ophoff RA, Terwindt GM, Vergouwe MN, van Eijk R, Oefner PJ, Hoffman SM, Lamerdin JE, Mohrenweiser HW, Bulman DE, Ferrari M, Haan J, Lindhout D, van Ommen GJ, Hofker MH, Ferrari MD, Frants RR. Familial hemiplegic migraine and episodic ataxia type-2 are caused by mutations in the Ca2+ channel gene CACNL1A4. Cell. 1996 Nov 1;87(3):543-52. doi: 10.1016/s0092-8674(00)81373-2.
- Palermo TM, Valenzuela D, Stork PP. A randomized trial of electronic versus paper pain diaries in children: impact on compliance, accuracy, and acceptability. Pain. 2004 Feb;107(3):213-219. doi: 10.1016/j.pain.2003.10.005.
- Sappey-Marinier D, Vighetto A, Peyron R, Broussolle E, Bonmartin A. Phosphorus and proton magnetic resonance spectroscopy in episodic ataxia type 2. Ann Neurol. 1999 Aug;46(2):256-9. doi: 10.1002/1531-8249(199908)46:23.0.co;2-6.
- Smith W, Swan S, Marbury T, Henney H 3rd. Single-Dose pharmacokinetics of sustained-release fampridine (Fampridine-SR) in healthy volunteers and adults with renal impairment. J Clin Pharmacol. 2010 Feb;50(2):151-9. doi: 10.1177/0091270009344857. Epub 2009 Dec 4.
- Spyker DA, Lynch C, Shabanowitz J, Sinn JA. Poisoning with 4-aminopyridine: report of three cases. Clin Toxicol. 1980 Jun;16(4):487-97. doi: 10.3109/15563658008989978.
- Stefoski D, Davis FA, Faut M, Schauf CL. 4-Aminopyridine improves clinical signs in multiple sclerosis. Ann Neurol. 1987 Jan;21(1):71-7. doi: 10.1002/ana.410210113.
- Stone AA, Shiffman S, Schwartz JE, Broderick JE, Hufford MR. Patient non-compliance with paper diaries. BMJ. 2002 May 18;324(7347):1193-4. doi: 10.1136/bmj.324.7347.1193. No abstract available.
- Strupp M, Schuler O, Krafczyk S, Jahn K, Schautzer F, Buttner U, Brandt T. Treatment of downbeat nystagmus with 3,4-diaminopyridine: a placebo-controlled study. Neurology. 2003 Jul 22;61(2):165-70. doi: 10.1212/01.wnl.0000078893.41040.56.
- Strupp M, Kalla R, Dichgans M, Freilinger T, Glasauer S, Brandt T. Treatment of episodic ataxia type 2 with the potassium channel blocker 4-aminopyridine. Neurology. 2004 May 11;62(9):1623-5. doi: 10.1212/01.wnl.0000125691.74109.53.
- van den Maagdenberg AM, Pietrobon D, Pizzorusso T, Kaja S, Broos LA, Cesetti T, van de Ven RC, Tottene A, van der Kaa J, Plomp JJ, Frants RR, Ferrari MD. A Cacna1a knockin migraine mouse model with increased susceptibility to cortical spreading depression. Neuron. 2004 Mar 4;41(5):701-10. doi: 10.1016/s0896-6273(04)00085-6.
- van Diemen HA, Polman CH, van Dongen TM, van Loenen AC, Nauta JJ, Taphoorn MJ, van Walbeek HK, Koetsier JC. The effect of 4-aminopyridine on clinical signs in multiple sclerosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, cross-over study. Ann Neurol. 1992 Aug;32(2):123-30. doi: 10.1002/ana.410320203.
- Vollmer T, Blight AR, Henney HR 3rd. Steady-state pharmacokinetics and tolerability of orally administered fampridine sustained-release 10-mg tablets in patients with multiple sclerosis: a 2-week, open-label, follow-up study. Clin Ther. 2009 Oct;31(10):2215-23. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.10.007.
- Vollmer T, Henney HR 3rd. Pharmacokinetics and tolerability of single escalating doses of fampridine sustained-release tablets in patients with multiple sclerosis: a Phase I-II, open-label trial. Clin Ther. 2009 Oct;31(10):2206-14. doi: 10.1016/j.clinthera.2009.10.008.
- Walter JT, Alvina K, Womack MD, Chevez C, Khodakhah K. Decreases in the precision of Purkinje cell pacemaking cause cerebellar dysfunction and ataxia. Nat Neurosci. 2006 Mar;9(3):389-97. doi: 10.1038/nn1648. Epub 2006 Feb 12.
- Weisz CJ, Raike RS, Soria-Jasso LE, Hess EJ. Potassium channel blockers inhibit the triggers of attacks in the calcium channel mouse mutant tottering. J Neurosci. 2005 Apr 20;25(16):4141-5. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0098-05.2005.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
試験登録日
最初に提出
2011年5月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月2日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月12日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
エピソード性運動失調2型の臨床試験
プラセボの臨床試験
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了
-
Advice Pharma Group srl積極的、募集していない肥満 | 栄養障害 | 体重 | 減量 | 食生活 | 太りすぎと肥満 | 健康行動 | ダイエット、健康 | ダイエット習慣 | ライフスタイル | 栄養、健康 | 行動障害イタリア
-
University Hospital, Strasbourg, France積極的、募集していない