4-Aminopyridine dans l'ataxie épisodique de type 2 (4AP in EA2)
12 novembre 2020 mis à jour par: University of California, Los Angeles
Étude de phase 2 sur la 4-aminopyridine pour le traitement de l'ataxie épisodique de type 2
L'ataxie épisodique de type 2 (EA2) est une affection neurologique familiale rare caractérisée par des épisodes débilitants de vertige et de déséquilibre.
Depuis la découverte fortuite de la réponse spectaculaire de l'EA2 à l'acétazolamide, l'acétazolamide est le traitement de première intention de l'EA2.
Pourtant, pour les patients qui ne répondent pas à l'acétazolamide ou qui ne le tolèrent pas, il n'existe pas d'autre traitement.
Le but de cet essai randomisé est de tester si la 4-aminopyridine peut réduire les épisodes d'ataxie dans EA2 comme alternative à l'acétazolamide.
Source de financement - FDA OOPD
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude vise à déterminer si la 4-aminopyridine (4AP) peut réduire les crises d'ataxie chez les patients atteints d'ataxie épisodique de type 2 (EA2), une maladie rare mais souvent débilitante. L'ataxie épisodique (EA) est un groupe de troubles héréditaires caractérisés par des épisodes récurrents et discrets de vertiges et d'ataxie associés de manière variable à une ataxie progressive. EA2, le plus courant et le mieux caractérisé de tous les syndromes EA, est causé par des mutations hétérozygotes dans CACNA1A, qui code la sous-unité principale d'un canal calcique voltage-dépendant neuronal, Cav2.1.
Bien que les données d'observation suggèrent une résolution symptomatique avec l'acétazolamide chez de nombreux patients EA2, les chercheurs ont découvert dans nos bases de données de patients qu'au moins un tiers des patients EA2 continuent de souffrir d'attaques d'ataxie débilitantes, soit en raison d'un contrôle incomplet sous acétazolamide, soit en raison d'une intolérance ou d'une hypersensibilité. à l'acétazolamide. Pour ces patients, il n'y a pas d'intervention alternative. La 4-aminopyridine (4AP) s'est avérée utile chez une poignée de patients atteints d'EA2. Récemment, la dalfampridine, une formulation à libération prolongée de 4AP (AMPYRA) d'Acorda Therapeutics, a reçu l'approbation de la FDA pour améliorer la marche dans la sclérose en plaques.
Les chercheurs prévoient de recruter 20 sujets avec EA2 génétiquement défini qui souffrent d'épisodes fréquents d'ataxie (au moins 3 épisodes par mois) pour mener un essai randomisé de 4AP afin d'examiner son efficacité et sa tolérabilité dans EA2. Les sujets de l'étude seront recrutés à l'UCLA et à l'Université de Rochester pour participer à un essai randomisé, à double insu et à double croisement de 4AP. Chaque période de traitement est de 2 mois avec une période de sevrage d'une semaine entre chaque période de traitement . Les sujets participants subiront des antécédents et un examen physique standardisés au moment de l'inscription. Les participants enregistreront quotidiennement leurs attaques d'ataxie par un système de réponse vocale interactive (IVR) et seront interrogés mensuellement pour les événements et les effets secondaires/toxicité. Les visites d'étude auront lieu au début et à la fin de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
-
-
Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- University of South Florida
-
-
New York
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester School of Medicine
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-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Les patients seront inclus s'ils :
- Avoir EA2 génétiquement confirmé pour héberger des mutations dans CACNA1A
- Sont ≥ 18 ans
- Ne prenez pas d'acétazolamide (en raison d'une intolérance, d'une mauvaise réponse ou d'une allergie)
- Sont capables de tenir un journal quotidien des épisodes d'ataxie et de faire rapport quotidiennement en utilisant un système d'enregistrement vocal interactif (IVR) tout au long de l'étude
- Expérience ≥ 3 épisodes d'ataxie par mois pendant la période de dépistage de deux mois pour se qualifier pour la randomisation
Critère d'exclusion:
Les patients seront exclus s'ils :
- Avoir des convulsions ou des antécédents de convulsions
- Avoir des parents au premier degré avec EA2 et des convulsions
- Avoir une maladie rénale avec une fonction altérée (clairance de la créatinine CrCl ≤ 50 ml/min)
- êtes enceinte ou allaitez (les femmes en âge de procréer seront testées pour la grossesse et doivent utiliser un contraceptif)
- Ne sont pas en mesure de se conformer à l'exigence d'études
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Médicament à l'étude
4-aminopyridine 10 mg deux fois par jour pendant 8 semaines
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Expérimental: Placebo
placebo deux fois par jour pendant 8 semaines
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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la fréquence des épisodes d'ataxie
Délai: 11 mois
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Les participants à l'essai ont de fréquents épisodes d'ataxie au départ.
Les participants documenteront quotidiennement si des événements d'ataxie se sont produits pendant la période de dépistage de 2 mois et la période d'étude de 9 mois en appelant un numéro sans frais et en participant à un système de réponse vocale interactive (IVR).
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11 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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impact sur les activités quotidiennes
Délai: 11 mois
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Les participants utiliseront l'IVR pour enregistrer l'impact (sur une échelle de 0 à 3) des événements d'ataxie, le cas échéant, sur leurs activités quotidiennes :
|
11 mois
|
|
durée des épisodes d'ataxie
Délai: 11 mois
|
Les participants à l'étude utiliseront l'IVR quotidiennement pour enregistrer la durée des événements d'ataxie, le cas échéant, en heures.
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11 mois
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sévérité des épisodes d'ataxie
Délai: 11 mois
|
Les participants à l'étude utiliseront l'IVR quotidiennement pour enregistrer la gravité des événements d'ataxie, le cas échéant, sur une échelle de 1 à 9 : (1) léger (9) très sévère |
11 mois
|
|
satisfaction du traitement
Délai: 9 mois
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Le participant à l'étude répondra par entrevue téléphonique au questionnaire de satisfaction du traitement en 11 points pour les médicaments (TSQM version 2) à la fin de chacune des quatre périodes de traitement.
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9 mois
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Toxicité
Délai: 9 mois
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Le participant à l'étude sera interrogé par téléphone concernant la toxicité à l'aide des [Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) Version 4.0] à deux moments différents (4 semaines, 8 semaines) de chaque période de traitement de 8 semaines.
Le spectre et la gravité de la toxicité et la prévalence parmi les participants à l'étude seront documentés.
|
9 mois
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Effets secondaires
Délai: 9 mois
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Le participant à l'étude enregistrera les effets secondaires au fur et à mesure qu'ils se produisent (en signalant immédiatement les crises ou d'autres effets secondaires graves aux enquêteurs) et sera interrogé par téléphone concernant les effets secondaires à deux moments différents (4 semaines, 8 semaines) de chaque traitement de 8 semaines. Point final.
Le spectre des effets secondaires et la prévalence parmi les personnes traitées seront documentés.
|
9 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joanna C Jen, MD PhD, University of California, Los Angeles
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Atkinson MJ, Sinha A, Hass SL, Colman SS, Kumar RN, Brod M, Rowland CR. Validation of a general measure of treatment satisfaction, the Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM), using a national panel study of chronic disease. Health Qual Life Outcomes. 2004 Feb 26;2:12. doi: 10.1186/1477-7525-2-12.
- Bever CT Jr, Young D, Anderson PA, Krumholz A, Conway K, Leslie J, Eddington N, Plaisance KI, Panitch HS, Dhib-Jalbut S, et al. The effects of 4-aminopyridine in multiple sclerosis patients: results of a randomized, placebo-controlled, double-blind, concentration-controlled, crossover trial. Neurology. 1994 Jun;44(6):1054-9. doi: 10.1212/wnl.44.6.1054.
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 mai 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2012
Première publication (Estimation)
5 mars 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 novembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 novembre 2020
Dernière vérification
1 novembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies oculaires
- Manifestations neurologiques
- Dyskinésies
- Maladies des nerfs crâniens
- Troubles de la motilité oculaire
- Maladies cérébelleuses
- Ataxie
- Ataxie cérébelleuse
- Nystagmus pathologique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Modulateurs de transport membranaire
- Bloqueurs des canaux potassiques
- 4-Aminopyridine
Autres numéros d'identification d'étude
- CINCH-EA2
- R01FD003923 (Subvention/contrat de la FDA des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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