2 型发作性共济失调中的 4-氨基吡啶 (4AP in EA2)
2020年11月12日 更新者：University of California, Los Angeles
4-氨基吡啶治疗 2 型发作性共济失调的 2 期研究
2 型发作性共济失调 (EA2) 是一种罕见的家族性神经系统疾病，其特征是令人虚弱的眩晕和失衡发作。
自从偶然发现 EA2 对乙酰唑胺产生显着反应以来，乙酰唑胺一直是 EA2 的一线治疗药物。
然而，对于那些对乙酰唑胺没有反应或不能耐受的患者，没有其他治疗方法。
此随机试验的目的是测试 4-氨基吡啶作为乙酰唑胺的替代品是否可以减少 EA2 中的共济失调发作。
资金来源——FDA OOPD
研究概览
详细说明
本研究旨在确定 4-氨基吡啶 (4AP) 是否可以减少发作性共济失调 2 型 (EA2) 患者的共济失调发作，EA2 是一种罕见但通常使人衰弱的疾病。 发作性共济失调 (EA) 是一组遗传性疾病，其特征是反复发作的眩晕和共济失调与进行性共济失调相关。 EA2 是所有 EA 综合征中最常见和最具特征的，是由 CACNA1A 中的杂合突变引起的，CACNA1A 编码神经元电压门控钙通道 Cav2.1 的主要亚基。
尽管观察数据表明许多 EA2 患者服用乙酰唑胺后症状得到缓解，但研究人员在我们的患者数据库中发现，至少有三分之一的 EA2 患者继续遭受衰弱性共济失调发作，这要么是因为服用乙酰唑胺时无法完全控制，要么是因为不耐受或超敏反应乙酰唑胺。 对于这些患者，没有其他干预措施。 已发现 4-氨基吡啶 (4AP) 对少数 EA2 患者有帮助。 最近，Acorda Therapeutics 的 4AP (AMPYRA) 缓释制剂达法吡啶获得 FDA 批准，用于改善多发性硬化症患者的步态。
研究人员计划招募 20 名具有遗传定义的 EA2 且患有频繁共济失调发作（每月至少 3 次发作）的受试者进行 4AP 的随机试验，以检查其在 EA2 中的疗效和耐受性。 研究对象将在加州大学洛杉矶分校和罗切斯特大学招募，参与一项随机、双盲、双交叉的 4AP 试验。每个治疗期为 2 个月，每个治疗期之间有 1 周的清除期. 参与受试者将在入组时接受标准化病史和体格检查。 参与者将每天通过交互式语音响应 (IVR) 系统记录他们的共济失调发作，并将每月接受一次事件和副作用/毒性的访谈。 研究访问将在研究开始和结束时进行。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California, Los Angeles (UCLA)
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- University of South Florida
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-
New York
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester School of Medicine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
患者将被包括在内，如果他们：
- 是否已通过基因证实 EA2 在 CACNA1A 中存在突变
- ≥ 18 岁
- 没有服用乙酰唑胺（因为不耐受、反应差或过敏）
- 能够在整个研究过程中使用交互式语音记录系统 (IVR) 每天记录共济失调事件并每天报告
- 在两个月的筛选期间每月经历 ≥ 3 次共济失调发作才有资格进行随机化
排除标准：
患者将被排除在外，如果他们：
- 有癫痫发作或有癫痫发作史
- 有 EA2 和癫痫发作的一级亲属
- 患有功能受损的肾脏疾病（肌酐清除率 CrCl≤50ml/min）
- 怀孕或正在哺乳（育龄妇女将接受怀孕测试，并且必须使用避孕措施）
- 无法遵守学习要求
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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共济失调发作的频率
大体时间：11个月
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试验参与者在基线时频繁发作共济失调。
参与者将通过拨打免费电话并参与交互式语音响应 (IVR) 系统，每天记录在 2 个月的筛选期间和 9 个月的研究期间是否发生了共济失调事件。
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11个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对日常活动的影响
大体时间：11个月
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参与者将使用 IVR 记录共济失调事件（如果有）对其日常活动的影响（0-3 级）：
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11个月
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共济失调发作的持续时间
大体时间：11个月
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研究参与者将每天使用 IVR 记录共济失调事件的持续时间（如果有的话），以小时为单位。
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11个月
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共济失调发作的严重程度
大体时间：11个月
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研究参与者将每天使用 IVR 记录共济失调事件的严重程度（如果有），评分范围为 1-9： (1) 轻微 (9) 非常严重 |
11个月
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治疗满意度
大体时间：9个月
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研究参与者将在四个治疗期中的每一个结束时通过电话采访回答 11 项药物治疗满意度问卷（TSQM 第 2 版）。
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9个月
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毒性
大体时间：9个月
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研究参与者将在每个 8 周治疗期的两个不同时间点（4 周、8 周）使用 [不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版] 通过电话就毒性进行访谈。
将记录毒性的范围和严重程度以及研究参与者的患病率。
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9个月
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副作用
大体时间：9个月
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研究参与者将在副作用发生时记录下来（立即向研究人员报告癫痫发作或其他严重副作用），并将在每个 8 周治疗的两个不同时间点（4 周、8 周）通过电话就副作用进行访谈时期。
将记录副作用的范围和接受治疗的人的患病率。
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9个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joanna C Jen, MD PhD、University of California, Los Angeles
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究注册日期
首次提交
2011年5月27日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月2日
首次发布 (估计)
2012年3月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月12日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
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