Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

4-aminopyridin i episodisk ataksi type 2 (4AP in EA2)

12. november 2020 oppdatert av: University of California, Los Angeles

Fase 2-studie av 4-aminopyridin for behandling av episodisk ataksi type 2

Episodisk ataksi type 2 (EA2) er en sjelden familiær nevrologisk tilstand preget av svekkende episoder med vertigo og ubalanse. Siden den serendipitøse oppdagelsen av dramatisk respons av EA2 på acetazolamid, har acetazolamid vært førstelinjebehandlingen for EA2. Likevel, for de pasientene som ikke reagerer på eller ikke tåler acetazolamid, finnes det ingen alternativ behandling. Formålet med denne randomiserte studien er å teste om 4-aminopyridin kan redusere ataksiepisodene i EA2 som et alternativ til acetazolamid. Finansieringskilde – FDA OOPD

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien tar sikte på å finne ut om 4-aminopyridin (4AP) kan redusere angrep av ataksi hos pasienter med episodisk ataksi type 2 (EA2), en sjelden, men ofte svekkende tilstand. Episodisk ataksi (EA) er en gruppe av arvelige lidelser karakterisert ved tilbakevendende, diskrete episoder av vertigo og ataksi som er variabelt assosiert med progressiv ataksi. EA2, den vanligste og best karakteriserte av alle EA-syndromene, er forårsaket av heterozygote mutasjoner i CACNA1A, som koder for hovedsubenheten til en nevronal spenningsstyrt kalsiumkanal, Cav2.1.

Selv om observasjonsdata tyder på symptomatisk oppløsning med acetazolamid hos mange EA2-pasienter, fant etterforskerne i våre pasientdatabaser at minst en tredjedel av EA2-pasientene fortsetter å lide av svekkende ataksi-anfall, enten på grunn av ufullstendig kontroll mens de bruker acetazolamid eller på grunn av intoleranse eller overfølsomhet til acetazolamid. For disse pasientene er det ingen alternativ intervensjon. 4-Aminopyridine (4AP) har vist seg å være nyttig hos en håndfull pasienter med EA2. Nylig mottok dalfampridin, en formulering med utvidet frigjøring av 4AP (AMPYRA) av Acorda Therapeutics, FDA-godkjenning for å forbedre gange ved multippel sklerose.

Etterforskerne planlegger å rekruttere 20 forsøkspersoner med genetisk definert EA2 som lider av hyppige ataksiepisoder (minst 3 episoder i måneden) for å gjennomføre en randomisert studie av 4AP for å undersøke dens effektivitet og toleranse i EA2. Studiepersoner vil bli rekruttert ved UCLA og University of Rochester for å delta i en randomisert, dobbeltblind, dobbeltkrysningsstudie av 4AP. Hver behandlingsperiode er 2 måneder med en 1 ukes utvaskingsperiode mellom hver behandlingsperiode . Deltakende fag vil gjennomgå standardisert historie og fysisk undersøkelse ved påmelding. Deltakerne vil logge sine ataksia-angrep daglig ved hjelp av interaktivt stemmerespons (IVR)-system og vil bli intervjuet månedlig for hendelser og bivirkninger/toksisitet. Studiebesøk vil finne sted i begynnelsen og slutten av studiet.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California, Los Angeles (UCLA)
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • University of South Florida
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter vil bli inkludert hvis de:

  • Har genetisk bekreftet at EA2 inneholder mutasjoner i CACNA1A
  • Er ≥ 18 år
  • Tar ikke acetazolamid (på grunn av intoleranse, dårlig respons eller allergi)
  • Er i stand til å opprettholde en daglig logg over ataksiepisoder og rapportere daglig ved å bruke et interaktivt stemmeopptakssystem (IVR) gjennom hele studien
  • Opplev ≥ 3 ataksiepisoder per måned i løpet av den to måneder lange screeningsperioden for å kvalifisere for randomisering

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert hvis de:

  • Har anfall eller en historie med anfall
  • Har førstegradsslektninger med EA2 og anfall
  • Har nyresykdom med nedsatt funksjon (kreatininclearance CrCl≤50ml/min)
  • Er gravid eller ammer (kvinner i fertil alder vil bli testet for graviditet og må bruke prevensjon)
  • Klarer ikke å overholde studiekravet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studer medisinering
4-aminopyridin 10 mg to ganger daglig i 8 uker
Legemiddel: 4-aminopyridin
Eksperimentell: Placebo
placebo to ganger daglig i 8 uker
Legemiddel: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
hyppigheten av ataksiepisoder
Tidsramme: 11 måneder
Forsøksdeltakere har hyppige episoder med ataksi ved baseline. Deltakerne vil daglig dokumentere om ataksi-hendelser oppstod i løpet av den 2-måneders screeningsperioden og den 9-måneders studieperioden ved å ringe et gratisnummer og delta i et Interactive Voice Response (IVR)-system.
11 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
innvirkning på daglige aktiviteter
Tidsramme: 11 måneder

Deltakerne vil bruke IVR til å logge innvirkningen (på en skala fra 0-3) av ataksihendelser, hvis noen, på deres daglige aktiviteter:

  • (0) Ingen innvirkning
  • (1) Mild
  • (2) Moderat
  • (3) Alvorlig
11 måneder
varighet av ataksiepisoder
Tidsramme: 11 måneder
Studiedeltakere vil bruke IVR daglig for å logge varigheten av ataksihendelser, hvis noen, i timer.
11 måneder
alvorlighetsgraden av ataksiepisoder
Tidsramme: 11 måneder

Studiedeltakere vil bruke IVR daglig for å logge alvorlighetsgraden av ataksihendelser, hvis noen, på en skala fra 1-9:

(1) mild (9) svært alvorlig
11 måneder
behandlingstilfredshet
Tidsramme: 9 måneder
Studiedeltakeren vil svare via telefonintervju på 11-elementers Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM versjon 2) ved slutten av hver av de fire behandlingsperiodene.
9 måneder
Giftighet
Tidsramme: 9 måneder
Studiedeltakeren vil bli intervjuet på telefon angående toksisitet ved å bruke [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0] på to forskjellige tidspunkter (4 uker, 8 uker) av hver 8-ukers behandlingsperiode. Spektrum og alvorlighetsgrad av toksisitet og prevalensen blant studiedeltakere vil bli dokumentert.
9 måneder
Bivirkninger
Tidsramme: 9 måneder
Studiedeltakeren vil logge bivirkninger etter hvert som de oppstår (rapportere anfallene eller andre alvorlige bivirkninger umiddelbart til etterforskerne) og vil bli intervjuet på telefon angående bivirkninger på to forskjellige tidspunkt (4 uker, 8 uker) av hver 8-ukers behandling Periode. Spekteret av bivirkninger og prevalensen blant de behandlede vil bli dokumentert.
9 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Samarbeidspartnere

University of South Florida
University of Rochester

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joanna C Jen, MD PhD, University of California, Los Angeles

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

5. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CINCH-EA2
  • R01FD003923 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Switzerland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere