Confronto tra venlafaxina e fluoxetina nel trattamento delle donne in postmenopausa con depressione maggiore

Le donne sono più inclini alla depressione in determinati momenti del ciclo di vita, sebbene le implicazioni eziologiche e terapeutiche rimangano in gran parte sconosciute1,2. È stato riferito che le donne in pre e postmenopausa hanno una differenza significativa nella risposta ad alcuni antidepressivi, all'interno di un ampio set di dati di studi clinici3, 4. Un numero crescente di ricerche indica che lo stato ormonale di una donna può influenzare la risposta a diverse forme di farmaci antidepressivi. Nello specifico, le donne più giovani sembravano rispondere meglio agli inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) e agli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), mentre gli uomini e le donne anziane tendevano ad avere risposte relativamente migliori agli antidepressivi triciclici (TCA) 1-5. Una differenza tra queste classi di antidepressivi è che gli SSRI sono fortemente serotoninergici, mentre i TCA hanno prevalentemente effetti noradrenergici. Un'analisi aggregata 6 suggerisce che le donne anziane (età ≥ 50 anni) tendono a rispondere meno bene agli SSRI, mentre questo fenomeno non è stato osservato con la venlafaxina.

Il meccanismo antidepressivo della venlafaxina, che ha effetti sia noradrenergici che serotoninergici, è superiore agli SSRI. Come antidepressivo noradrenergico e serotoninergico, la venlafaxinea ha dimostrato di avere vantaggi significativi nei tassi di risposta e di remissione rispetto a vari SSRI. Come accennato in precedenza, le donne anziane tendono ad avere risposte relativamente migliori ai TCA che sono prevalentemente antidepressivi noradrenergici. Si prevede inoltre che le donne in postmenopausa con depressione rispondano meglio a un SSRI se somministrato insieme alla terapia ormonale sostitutiva 6. Questo potrebbe essere fondamentale per comprendere la differenza di età nelle risposte antidepressive durante il ciclo di vita perché i livelli di estrogeni circolanti possono modulare le vie serotoninergiche centrali. Pertanto, si presume che gli antidepressivi che potenziano la neurotrasmissione sia serotoninergica che noradrenergica, come la venlafaxina, possano essere più efficaci degli SSRI per le donne in postmenopausa con disturbo depressivo maggiore.