Uno studio a dose singola ascendente in due parti per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di DS-7309 in volontari sani e soggetti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Le donne devono essere in età fertile, vale a dire:

  1. Chirurgicamente sterile (ossia, legatura bilaterale delle tube o rimozione di entrambe le ovaie e/o dell'utero almeno 6 mesi prima della somministrazione), o
  2. Naturalmente in postmenopausa (interruzione spontanea delle mestruazioni) per almeno 24 mesi consecutivi prima della somministrazione, con un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) allo screening ≥ 40 mIU/mL.
• Tutte le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening ed entro 48 ore prima della somministrazione.
• In grado di comprendere e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio e disposto a seguire il regime terapeutico dello studio.
• I soggetti devono fornire il consenso informato scritto alla partecipazione allo studio prima dello screening.
• Test delle urine negativo per droghe d'abuso e alcol allo screening e al check-in.
• Risultato negativo per l'anticorpo dell'HIV, l'antigene di superficie dell'epatite B e l'anticorpo dell'epatite C allo screening.
• I soggetti devono accettare di astenersi da alcol, cola, tè, caffè, cioccolata e altre bevande e cibi contenenti caffeina da 2 giorni prima del check-in e durante il parto.
• I soggetti devono accettare di astenersi da pompelmo/succo di pompelmo e arance di Siviglia da 10 giorni prima della prima dose e durante lo studio.
• Donne sane che non sono in età fertile e uomini, dai 18 ai 45 anni compresi.
• Indice di massa corporea (BMI) da 19,00 a 32,00 kg/m2 inclusi.
• Buona salute, come determinato dall'assenza di deviazione clinicamente significativa dal normale, sulla base di anamnesi, esame fisico, referti di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni, come ritenuto dallo sperimentatore, prima dell'arruolamento.
• Glicemia capillare al basale (0 ore) pre-dose ≥ 70 mg/dL. Parte 2 (soggetti T2DM)
• Donne non in età fertile e uomini, dai 18 ai 55 anni compresi.
• Diagnosi di diabete mellito di tipo 2 per un minimo di 3 mesi prima della prima dose.
• Indice di massa corporea (BMI) da 19,00 a 40,00 kg/m2 inclusi.

• I soggetti dovrebbero essere:

  1. Naïve al trattamento da qualsiasi trattamento antidiabetico per almeno 6 mesi prima dello screening con un valore di emoglobina A1c (HBA1c) compreso tra 7% e 10%, incluso.
  2. Solo con metformina con un valore di HBA1c compreso tra 7% e 9%, incluso, e disposto a interrompere l'attuale trattamento con metformina per almeno 2 settimane prima dello studio e durante la durata dello studio. Vedere la Sezione 9.10.1 per il monitoraggio durante il periodo di washout di 2 settimane.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto di sesso femminile è potenzialmente fertile, è incinta (in base ai risultati del test) o sta allattando.
• I soggetti di sesso maschile devono garantire l'uso del preservativo e dello spermicida dalla somministrazione fino a 12 settimane dopo la somministrazione.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dalla somministrazione fino a 12 settimane dopo la somministrazione.
• Qualsiasi storia di abuso di droghe.
• Storia di dipendenza da alcol durante i 2 anni precedenti al Giorno 1.
• Storia o prove attuali, come determinato dall'investigatore, di problemi psichiatrici o emotivi che invaliderebbero il consenso informato o limiterebbero la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.
• Storia o malattia epatica alcolica o non alcolica in corso o steatosi epatica.
• Storia della neuropatia.
• Soggetti con durata dell'intervallo QTcF >450 msec ottenuta dall'ECG eseguito allo screening, dopo almeno 10 minuti di riposo tranquillo in posizione supina.
• Soggetti con una storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Soggetti con qualsiasi storia di aritmia.
• Donazione di sangue significativa o perdita di sangue significativa entro i 56 giorni prima del giorno -1.
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima del Giorno -1.
• Partecipazione a un altro studio sperimentale di ricerca sui nuovi farmaci entro i 30 giorni precedenti il ​​Giorno 1.
• Uso di prodotti del tabacco o prodotti contenenti nicotina (inclusi aiuti per smettere di fumare, come gomme o cerotti) nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1.
• Rapporto del soggetto con lo Sperimentatore, qualsiasi sub-sperimentatore, farmacista, coordinatore dello studio o altro personale direttamente coinvolto nella conduzione dello studio, o impiego da parte dello Sponsor o dell'organizzazione di ricerca a contratto che partecipa allo studio.
• Relazione familiare del soggetto con soggetti precedentemente o attualmente iscritti allo studio.
• Screening dei valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo dei valori normali ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore. I test di funzionalità epatica (AST, ALT, bilirubina totale e lattato deidrogenasi [LDH]) devono essere pari o inferiori all'ULN. Se un soggetto presenta una lettura anormale elevata non clinicamente significativa per uno o più test di funzionalità epatica sul test di laboratorio di screening, il test può essere ripetuto una volta. Se i risultati del test di laboratorio sono normali al test di ripetizione, può essere iscritto a condizione che anche i risultati del test di laboratorio del giorno 1 siano normali.
• Livelli di emoglobina al di sotto del limite inferiore della norma dell'intervallo di riferimento del laboratorio clinico alla visita di screening.
• Arruolamento in una coorte di dose precedente di questo studio.