Studio randomizzato, controllato con placebo, 2 periodi, in singolo cieco, sequenziale, a dose crescente multipla

Criterio di inclusione:

• Volontari uomini o donne dai 18 ai 65 anni compresi.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare la contraccezione (preservativo con spermicida) oltre a far utilizzare alla propria compagna (se in età fertile) un'altra forma di contraccezione
• Le donne devono essere in età fertile
• Diagnosi di T2DM per almeno 3 mesi prima della prima dose.
• I soggetti devono essere:

In monoterapia con metformina o un solo inibitore della DPP-IV con un HbA1c compreso tra 6,5% e 9,5%, inclusi, e disposto a interrompere l'attuale trattamento con metformina o con un inibitore della DPP-IV per almeno 2 settimane prima del check-in e fino alla dimissione dal clinica (per le coorti da A a E). OPPURE Naive al trattamento da qualsiasi farmaco antidiabete mellito per almeno 3 mesi prima dello screening con un HbA1c compreso tra il 7% e il 10%, incluso.

• Glicemia plasmatica a digiuno ≥100 mg/dL e ≤250 mg/dL allo screening.
• Glicemia plasmatica a digiuno ≥120 mg/dL e ≤250 mg/dL al giorno -6.
• Tutte le donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening ed entro 2 giorni prima della somministrazione.
• Un BMI da 19 a 36 kg/m2 inclusi; o, se al di fuori dell'intervallo, non clinicamente significativo e concordato dal DSPD o dal CRO e dallo sperimentatore.
• Buona salute determinata dall'assenza di deviazioni clinicamente significative dal normale, sulla base di anamnesi, esame fisico, referti di laboratorio ed ECG triplicato a 12 derivazioni (ad eccezione dei risultati associati al T2DM), come ritenuto dallo sperimentatore, prima dell'arruolamento.
• - Ha dato il consenso informato scritto prima di partecipare allo studio.
• In grado di comprendere e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio e disposto a consentire la raccolta di tutti i campioni di sangue e urina.
• Test delle urine negativo per droghe d'abuso (oppiacei, benzodiazepine, anfetamine, cannabinoidi, cocaina, barbiturici, fenciclidina), cotinina e alcol allo Screening.
• Risultato negativo per l'antigene di superficie dell'anticorpo dell'epatite B dell'HIV e per l'anticorpo dell'epatite C allo screening.
• Disponibilità ad astenersi da pompelmo/succo di pompelmo e arance di Siviglia da 10 giorni prima della prima dose e durante lo studio.
• Disponibilità ad astenersi dal consumare cibi o bevande contenenti caffeina/xantina a partire da 24 ore prima del check-in.

Criteri di esclusione:

• Storia di diabete di tipo 1 e/o storia di chetoacidosi diabetica.
• Anamnesi o evidenza clinica e di laboratorio di complicanze significative del T2DM, tra cui retinopatia proliferativa, macroalbuminuria, neuropatia periferica, cardiopatia ischemica, ictus e malattia vascolare periferica.
• Valori di laboratorio di screening al di fuori dell'intervallo dei valori normali e ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore. I test di funzionalità epatica (AST, ALT, bilirubina totale) e lattato deidrogenasi devono essere pari o inferiori a 1,5 volte l'ULN. Se un soggetto presenta una lettura anomala alta non clinicamente significativa per 1 o più dei risultati dei test di funzionalità epatica pari o inferiore a 1,5 volte l'ULN nel test ripetuto, il soggetto può essere arruolato a condizione che i risultati dei test di laboratorio eseguiti sul anche il giorno successivo al check-in sono pari o inferiori a 1,5 volte ULN.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <80 mL/min.
• Qualsiasi storia di abuso di droghe.
• Storia di dipendenza da alcol durante i 2 anni precedenti lo Screening.
• Storia di significativa risposta allergica a qualsiasi farmaco eccetto la penicillina.
• Storia o prove attuali, come determinato dall'investigatore, di problemi psichiatrici o emotivi che invaliderebbero il consenso informato o limiterebbero la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.
• Anamnesi o evidenza attuale di malattia cardiaca, epatica, renale, urinaria, polmonare, endocrina, neurologica, infettiva, gastrointestinale, ematologica o oncologica clinicamente significativa come determinato dallo sperimentatore.
• Soggetti con una storia di sindrome del QT lungo congenita, una storia di sopravvivenza a un episodio di quasi annegamento o una storia di sincope inspiegabile o perdita di coscienza.
• Soggetti con durata dell'intervallo QTcF > 450 msec ottenuta come media dalle letture della macchina ECG sull'ECG triplicato preso allo Screening.
• Soggetti con morfologia anormale della forma d'onda dell'ECG su uno qualsiasi degli ECG dallo screening in triplicato che precluderebbe un'accurata misurazione manuale della durata dell'intervallo QT.
• Emoglobina < 12,0 g/dL allo screening.
• Necessità di eventuali farmaci concomitanti diversi da quelli specificati Consumo di alimenti o bevande contenenti alcol dalle 24 ore precedenti l'ingresso fino alla dimissione dalla clinica.
• Donazione di sangue pari o superiore a 500 ml o significativa perdita di sangue nei 56 giorni precedenti il ​​check-in.
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima del check-in.
• Partecipazione a un altro studio sperimentale di ricerca sui nuovi farmaci entro i 30 giorni precedenti il ​​check-in.
• Uso di prodotti del tabacco o prodotti contenenti nicotina (inclusi aiuti per smettere di fumare, come gomme o cerotti) nei 6 mesi precedenti il ​​check-in.
• Relazione del soggetto con lo Sperimentatore, qualsiasi sub-Sperimentatore, farmacista, coordinatore dello studio o altro personale direttamente coinvolto nella conduzione dello studio, o impiego da parte del DSPD o della CRO che partecipa allo studio.
• Relazione familiare del soggetto con soggetti precedentemente o attualmente iscritti allo studio.
• Arruolamento in una coorte di dose precedente di questo studio.