Escitalopram, placebo e tDCS nella depressione: una prova di non inferiorità (ELECT-TDCS)

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è una condizione psichiatrica comune, per lo più trattata con farmaci antidepressivi, che sono limitati per problemi come la refrattarietà e gli effetti avversi. In questo contesto, i ricercatori studiano un trattamento non farmacologico noto come stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS). In un precedente studio clinico con 120 pazienti con disturbo depressivo maggiore, i ricercatori hanno dimostrato che la combinazione di tDCS con sertralina 50 mg/die aveva effetti aumentati e più rapidi sui sintomi depressivi (Brunoni et al., JAMA Psychiatry, 2013). Tuttavia, sebbene i ricercatori abbiano suggerito che la tDCS rispetto alla sertralina avesse un'efficacia simile, tale confronto è stato compromesso a causa della bassa dose di sertralina e anche perché il confronto tra sertralina e placebo non era significativo. Dimostrare che la tDCS è altrettanto efficace degli antidepressivi avrebbe un enorme impatto nella psichiatria clinica, poiché la tDCS è praticamente priva di effetti avversi. La facilità d'uso, la portabilità e il prezzo contenuto sono caratteristiche interessanti anche per l'utilizzo nell'assistenza sanitaria primaria e secondaria. Pertanto, il nostro obiettivo è confrontare la tDCS con un antidepressivo efficace a dosaggio completo. Lo studio sarà uno studio di non inferiorità, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a tre bracci che confronta tDCS attivo/pillola placebo, tDCS fittizio/escitalopram 20 mg/giorno e tDCS fittizio/pillola placebo per dieci settimane, randomizzando 240 pazienti con MDD in un rapporto 3:3:2 (meno rispetto al placebo). Il nostro obiettivo principale è dimostrare che la tDCS non è inferiore a escitalopram 20 mg/die con un margine di non inferiorità di almeno il 50% dell'effetto escitalopram-placebo. Come obiettivi secondari, i ricercatori studieranno biomarcatori putativi per la risposta tDCS. Ciò è importante considerando l'ampia dimensione del campione di questo studio e anche la scarsità di studi tDCS - pertanto, l'identificazione di tali biomarcatori potrebbe generare nuove ipotesi per studi futuri e per i meccanismi d'azione di tDCS. I biomarcatori saranno: polimorfismi genetici (BDNF, SLC6A4, THP1, 5HT2A); marcatori sierici (BDNF); eccitabilità corticale motoria (periodo di silenzio corticale, inibizione intracorticale, facilitazione intracorticale); variabilità del battito cardiaco; e neuroimaging (volume strutturale della corteccia cingolata dorsolaterale prefrontale e anteriore, tratti di materia bianca della corteccia prefrontale e connettività della corteccia cingolata posteriore). Questo progetto rappresenta una nuova linea di ricerca nella nostra Istituzione, e quindi i ricercatori propongono l'avvio di un nuovo centro denominato C.I.N.A. (Centro Interdisciplinare di Neuromodulazione Applicata) che stimolerà l'utilizzo e lo sviluppo di progetti che utilizzano tecniche di neuromodulazione. Questo nuovo centro interagirà anche con altri centri nei campi della ricerca clinica, delle neuroscienze e della neuropsichiatria.