Uno studio di fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'RM-131 nei pazienti con malattia di Parkinson e costipazione cronica (MOVE-PD)

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato scritto ed essere disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio.
• Diagnosi della malattia di Parkinson
• Diagnosi di costipazione cronica (CC), inclusa l'esperienza di stitichezza per ~ 12 o più settimane nei 12 mesi precedenti.
• Trattamento regolare per la stitichezza cronica negli ultimi 6 mesi e insoddisfazione per il trattamento in corso per CC, dopo il trattamento con almeno 2 regimi per la stitichezza (vedere la nota alla fine di questa sezione).
• Anamnesi farmacologica stabile definita come nessuna modifica del regime per almeno 2 settimane prima del periodo basale
• Indice di massa corporea di 18-40 kg/m2
• Mini-esame dello stato mentale (allo screening) ≥26
• Le pazienti di sesso femminile devono avere test di gravidanza su siero o urine negativi e non devono essere in allattamento. Per le donne in grado di avere figli, durante lo studio deve essere utilizzato un metodo ormonale (cioè orale, impiantabile o iniettabile) e a barriera singola o un metodo di controllo delle nascite a doppia barriera. Un partner vasectomizzato sarà consentito insieme a un altro metodo a barriera singola.
• Le pazienti di sesso femminile che non sono in grado di avere figli devono documentarlo nel modulo di segnalazione del caso (ad esempio, legatura delle tube, isterectomia o post-menopausa [definita come minimo un anno dall'ultimo periodo mestruale]). Lo stato post-menopausa sarà confermato dall'ormone follicolo-stimolante (FSH) nelle donne di età inferiore ai 60 anni

Nota che i seguenti farmaci sono consentiti:

• Inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), SNRI e antidepressivi triciclici sono consentiti a dosi stabili. Tutti i farmaci devono essere esaminati e disapprovati dallo sperimentatore caso per caso.
• Le benzodiazepine sono consentite a dosi stabili
• Dosi stabili di antiacidi, FANS, inibitori della Cox-2, supplementi di calcio, sostituti della tiroide, sostituti degli estrogeni, aspirina a basso dosaggio per la cardioprotezione e controllo delle nascite (ma con un'adeguata contraccezione di supporto poiché non sono state condotte interazioni farmacologiche con il controllo delle nascite) sono ammissibile
• Gli agonisti della dopamina e l'amantadina sono consentiti se in dose stabile
• È consentita la stimolazione cerebrale profonda.

Criteri di esclusione:

• Incapace o non disposto a fornire il consenso informato o a rispettare le procedure dello studio
• Diagnosi di costipazione secondaria oltre a quella del morbo di Parkinson
• Malattie strutturali o metaboliche che colpiscono il sistema gastrointestinale

• Impossibile sospendere i seguenti farmaci 48 ore prima del periodo di riferimento e durante lo studio (ad eccezione dei farmaci di salvataggio definiti dal protocollo; vedere di seguito):

  • Farmaci che alterano il transito gastrointestinale inclusi lassativi, procinetici, eritromicina, narcotici e anticolinergici (ad eccezione dei farmaci di soccorso definiti dal protocollo).
  • Agenti GABAergici
  • Farmaci a basso indice terapeutico, come warfarin, digossina, farmaci antiepilettici

  • NOTA: Sono consentite le terapie per la malattia di Parkinson. Le eccezioni per i farmaci per la malattia di Parkinson includono:

    • Sono esclusi Cogentin (benztopina), Artane (trihexyphenidyl) e apomorfone
• Anamnesi di recente intervento chirurgico importante (entro 60 giorni dallo screening)
• Malattia acuta o cronica o anamnesi di malattia che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rappresentare una minaccia o un danno per il paziente o oscurare l'interpretazione dei risultati dei test di laboratorio o l'interpretazione dei dati dello studio come angina frequente, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV , moderata compromissione della funzionalità renale o epatica, diabete scarsamente controllato, ecc.
• Storia di ipotensione ortostatica sintomatica o storia significativa di vertigini
• Storia di ipersensibilità al mannitolo che è un ingrediente di entrambi i farmaci in studio attivo e placebo
• Eventuali anomalie clinicamente significative sui laboratori di screening o sull'esame fisico come determinato dallo sperimentatore
• Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni anomalo, inclusa evidenza di ischemia miocardica acuta o subendocardica e aritmie clinicamente significative o anomalie della conduzione (incluso QTc prolungato > 500 msec) o pressione arteriosa anormale allo screening eccetto deviazioni minori ritenute prive di significato clinico dal Investigatore
• Malattia gastrointestinale acuta entro 48 ore dal periodo basale
• Anamnesi di chirurgia gastrointestinale maggiore, tranne per i pazienti con appendicectomia o colecistectomia non complicata.
• ALT o AST > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) durante lo screening
• Donne in gravidanza o allattamento
• Storia di uso eccessivo di alcol o abuso di sostanze
• Paziente o caregiver incapace di somministrare iniezioni sottocutanee giornaliere
• Partecipazione a uno studio clinico sperimentale nei 30 giorni precedenti la somministrazione nel presente studio
• Qualsiasi altra ragione che, a parere dell'investigatore, confonderebbe la corretta interpretazione dello studio