Un estudio de fase 2 para evaluar la seguridad y eficacia de RM-131 en pacientes con enfermedad de Parkinson y estreñimiento crónico (MOVE-PD)

Criterios de inclusión:

• Ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.
• Diagnóstico de la enfermedad de Parkinson
• Diagnóstico de estreñimiento crónico (CC), incluido experimentar estreñimiento durante ~12 o más semanas en los 12 meses anteriores.
• Tratamiento regular para el estreñimiento crónico durante los últimos 6 meses e insatisfacción con el tratamiento actual para CC, después del tratamiento con al menos 2 regímenes para el estreñimiento (ver nota al final de esta sección).
• Historial de medicación estable definido como ningún cambio en el régimen durante al menos 2 semanas antes del período de referencia
• Índice de masa corporal de 18-40 kg/m2
• Miniexamen del estado mental (en la selección) ≥26
• Las pacientes femeninas deben tener pruebas de embarazo en suero u orina negativas y no deben estar amamantando. Para las mujeres que pueden tener hijos, se debe usar un método anticonceptivo hormonal (es decir, oral, implantable o inyectable) y de barrera única o de doble barrera durante todo el estudio. Se permitirá una pareja vasectomizada como tal junto con otro método de barrera única.
• Las pacientes que no pueden tener hijos deben tener esto documentado en el formulario de informe de caso (es decir, ligadura de trompas, histerectomía o posmenopausia [definida como un mínimo de un año desde el último período menstrual]). El estado posmenopáusico se confirmará mediante la hormona estimulante del folículo (FSH) en mujeres menores de 60 años.

Tenga en cuenta que los siguientes medicamentos están permitidos:

• Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los IRSN y los antidepresivos tricíclicos están permitidos en dosis estables. Todos los medicamentos serán revisados ​​y desaprobados por el investigador caso por caso.
• Las benzodiazepinas están permitidas en dosis estables
• Dosis estables de antiácidos, AINE, inhibidores de la Cox-2, suplementos de calcio, reemplazo de tiroides, reemplazo de estrógenos, dosis bajas de aspirina para cardioprotección y control de la natalidad (pero con anticoncepción de respaldo adecuada ya que no se han realizado interacciones de medicamentos con el control de la natalidad). permisible
• Los agonistas de la dopamina y la amantadina están permitidos si se encuentran en una dosis estable
• Se permite la estimulación cerebral profunda.

Criterio de exclusión:

• No puede o no quiere dar su consentimiento informado o cumplir con los procedimientos del estudio
• Diagnóstico de estreñimiento secundario más allá de la enfermedad de Parkinson
• Enfermedades estructurales o metabólicas que afectan el sistema gastrointestinal

• No se pueden retirar los siguientes medicamentos 48 horas antes del período de referencia y durante todo el estudio (excepto como medicamentos de rescate definidos en el protocolo; ver a continuación):

  • Medicamentos que alteran el tránsito GI, incluidos laxantes, procinéticos, eritromicina, narcóticos y anticolinérgicos (excepto como medicamentos de rescate definidos en el protocolo).
  • Agentes GABAérgicos
  • Medicamentos con un índice terapéutico bajo, como warfarina, digoxina, medicamentos anticonvulsivos

  • NOTA: Se permiten terapias para la enfermedad de Parkinson. Las excepciones para los medicamentos para la enfermedad de Parkinson incluyen:

    • Se excluyen Cogentin (benzotopina), Artane (trihexifenidilo) y apomorfona
• Antecedentes de cirugía mayor reciente (dentro de los 60 días previos a la selección)
• Enfermedad aguda o crónica o antecedentes de enfermedad que, en opinión del investigador, podría representar una amenaza o daño para el paciente o dificultar la interpretación de los resultados de las pruebas de laboratorio o la interpretación de los datos del estudio, como angina frecuente, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV. , deterioro moderado de la función renal o hepática, diabetes mal controlada, etc.
• Antecedentes de hipotensión ortostática sintomática o antecedentes significativos de mareos
• Antecedentes de hipersensibilidad al manitol, que es un ingrediente de los medicamentos del estudio tanto activos como placebo.
• Cualquier anomalía clínicamente significativa en los laboratorios de detección o en el examen físico según lo determine el investigador.
• Electrocardiograma (ECG) anormal de 12 derivaciones, que incluye evidencia de isquemia miocárdica o subendocárdica aguda y arritmias clínicamente significativas o anomalías de la conducción (incluido QTc prolongado > 500 mseg) o presión arterial anormal en la selección, excepto desviaciones menores consideradas sin importancia clínica por el Investigador
• Enfermedad gastrointestinal aguda dentro de las 48 horas posteriores al período de referencia
• Antecedentes de cirugía gastrointestinal mayor, excepto que se permitan pacientes con apendicectomía o colecistectomía sin complicaciones.
• ALT o AST > 1,5 X límite superior normal (ULN) durante la detección
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Antecedentes de consumo excesivo de alcohol o abuso de sustancias
• Paciente o cuidador incapaz de administrar inyecciones SC diarias
• Participación en un estudio clínico de investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación en el presente estudio
• Cualquier otra razón, que en la opinión del Investigador, podría confundir la interpretación adecuada del estudio.