Une étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du RM-131 chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et de constipation chronique (MOVE-PD)

Critère d'intégration:

• Capable de fournir un consentement éclairé écrit et être disposé et capable de se conformer aux procédures d'étude.
• Diagnostic de la maladie de Parkinson
• Diagnostic de constipation chronique (CC), y compris la constipation pendant environ 12 semaines ou plus au cours des 12 mois précédents.
• Traitement régulier de la constipation chronique au cours des 6 derniers mois, et insatisfaction du traitement actuel du CC, après traitement avec au moins 2 régimes pour la constipation (voir note à la fin de cette rubrique).
• Antécédents médicamenteux stables définis comme aucun changement de régime pendant au moins 2 semaines avant la période de référence
• Indice de masse corporelle de 18-40 kg/m2
• Mini-examen de l'état mental (au dépistage) ≥26
• Les patientes doivent avoir des tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs et ne doivent pas allaiter. Pour les femmes capables de porter des enfants, une méthode hormonale (c'est-à-dire orale, implantable ou injectable) et à barrière unique, ou une méthode de contraception à double barrière doit être utilisée tout au long de l'étude. Un partenaire vasectomisé sera autorisé en conjonction avec une autre méthode à barrière unique.
• Les patientes incapables de porter des enfants doivent l'avoir documenté dans le formulaire de rapport de cas (c'est-à-dire, ligature des trompes, hystérectomie ou post-ménopause [défini comme un minimum d'un an depuis la dernière période menstruelle]). Le statut post-ménopausique sera confirmé par l'hormone folliculo-stimulante (FSH) chez les femmes de moins de 60 ans

Notez que les médicaments suivants sont autorisés :

• Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les IRSN et les antidépresseurs tricycliques sont autorisés à doses stables. Tous les médicaments doivent être examinés et dés/approuvés par l'investigateur au cas par cas.
• Les benzodiazépines sont autorisées à doses stables
• Des doses stables d'antiacides, d'AINS, d'inhibiteurs de la Cox-2, de suppléments de calcium, de remplacement de la thyroïde, de substituts d'œstrogène, d'aspirine à faible dose pour la cardioprotection et de contrôle des naissances (mais avec une contraception de secours adéquate car aucune interaction médicamenteuse avec le contrôle des naissances n'a été menée) sont permis
• Agonistes dopaminergiques et amantadine autorisés si à dose stable
• La stimulation cérébrale profonde est autorisée.

Critère d'exclusion:

• Incapable ou peu disposé à fournir un consentement éclairé ou à se conformer aux procédures d'étude
• Diagnostic de constipation secondaire au-delà de la maladie de Parkinson
• Maladies structurelles ou métaboliques affectant le système gastro-intestinal

• Impossible d'arrêter les médicaments suivants 48 heures avant la période de référence et tout au long de l'étude (sauf en tant que médicaments de secours définis dans le protocole ; voir ci-dessous) :

  • Médicaments qui altèrent le transit gastro-intestinal, y compris les laxatifs, les procinétiques, l'érythromycine, les narcotiques et les anticholinergiques (sauf en tant que médicaments de secours définis par le protocole).
  • Agents GABAergiques
  • Médicaments à faible index thérapeutique, tels que la warfarine, la digoxine, les médicaments anti-épileptiques

  • REMARQUE : Les thérapies de la maladie de Parkinson sont autorisées. Les exceptions pour les médicaments contre la maladie de Parkinson comprennent :

    • Cogentin (benztopine), Artane (trihexyphénidyle) et apomorphone sont exclus
• Antécédents de chirurgie majeure récente (dans les 60 jours suivant le dépistage)
• Maladie aiguë ou chronique ou antécédents de maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient constituer une menace ou nuire au patient ou obscurcir l'interprétation des résultats des tests de laboratoire ou l'interprétation des données de l'étude telles que l'angine de poitrine fréquente, l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV , altération modérée de la fonction rénale ou hépatique, diabète mal contrôlé, etc.
• Antécédents d'hypotension orthostatique symptomatique ou antécédents importants de vertiges
• Antécédents d'hypersensibilité au mannitol, qui est un ingrédient des médicaments à l'étude actifs et placebo
• Toute anomalie cliniquement significative sur les laboratoires de dépistage ou l'examen physique tel que déterminé par l'investigateur
• Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations anormal, incluant des signes d'ischémie myocardique ou sous-endocardique aiguë et des arythmies ou des anomalies de la conduction cliniquement significatives (y compris un QTc prolongé > 500 msec) ou une tension artérielle anormale lors du dépistage, à l'exception de déviations mineures jugées sans signification clinique par le Enquêteur
• Maladie gastro-intestinale aiguë dans les 48 heures suivant la période de référence
• Antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure, sauf que les patients avec une appendicectomie ou une cholécystectomie sans complications sont autorisés.
• ALT ou AST > 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents de consommation excessive d'alcool ou de toxicomanie
• Patient ou soignant incapable d'administrer des injections SC quotidiennes
• Participation à une étude clinique expérimentale dans les 30 jours précédant l'administration de la présente étude
• Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, confondrait l'interprétation correcte de l'étude