2. fázisú vizsgálat az RM-131 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére Parkinson-kórban és krónikus székrekedésben szenvedő betegeknél (MOVE-PD)

Bevételi kritériumok:

• Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és hajlandó és képes betartani a tanulmányi eljárásokat.
• A Parkinson-kór diagnózisa
• Krónikus székrekedés (CC) diagnosztizálása, beleértve az előző 12 hónapban ~12 hétig vagy hosszabb ideig tartó székrekedést.
• A krónikus székrekedés rendszeres kezelése az elmúlt 6 hónapban, és elégedetlenség a CC jelenlegi kezelésével, legalább 2 székrekedési sémával végzett kezelés után (lásd a megjegyzést a szakasz végén).
• Stabil gyógyszeres anamnézis úgy definiálható, hogy az alapidőszakot megelőzően legalább 2 hétig nem változott a kezelési rend
• Testtömegindex 18-40 kg/m2
• Minimentális állapotvizsgálat (szűréskor) ≥26
• A női betegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, és nem szoptathatnak. A gyermekvállalásra képes nőstények esetében a vizsgálat során hormonális (azaz orális, beültethető vagy injekciózható) és egykorlátos vagy kettős korlátos fogamzásgátlási módszert kell alkalmazni. Egy vazectomizált partner egy másik, egysoros módszerrel együtt megengedett.
• A gyermekvállalásra képtelen nőbetegeknek ezt dokumentálniuk kell az esetjelentési űrlapon (azaz petevezeték lekötése, méheltávolítás vagy posztmenopauzális [az utolsó menstruáció óta eltelt legalább egy év]). A menopauza utáni állapotot tüszőstimuláló hormon (FSH) igazolja 60 évesnél fiatalabb nőknél

Vegye figyelembe, hogy a következő gyógyszerek megengedettek:

• Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátló (SSRI), SNRI és triciklikus antidepresszánsok megengedettek stabil dózisban. A vizsgálónak minden gyógyszert eseti alapon felül kell vizsgálnia és el kell hagynia.
• A benzodiazepinek stabil dózisban megengedettek
• Stabil dózisú antacidok, NSAID-ok, Cox-2-gátlók, kalcium-kiegészítők, pajzsmirigy-pótlás, ösztrogénpótló szerek, alacsony dózisú aszpirin a szív védelmére és a fogamzásgátlás (de megfelelő kiegészítő fogamzásgátlással, mivel a fogamzásgátlással való gyógyszerkölcsönhatásokat nem végezték) megengedhető
• A dopamin agonisták és az amantadin megengedett, ha stabil dózisban
• Mély agyi stimuláció megengedett.

Kizárási kritériumok:

• Képtelen vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni, vagy betartani a vizsgálati eljárásokat
• A Parkinson-kóron túlmutató másodlagos székrekedés diagnózisa
• Strukturális vagy anyagcsere-betegségek, amelyek a GI-rendszert érintik

• Nem tudja visszavonni a következő gyógyszereket 48 órával a kiindulási időszak előtt és a vizsgálat során (kivéve a protokollban meghatározott mentő gyógyszereket; lásd alább):

  • Olyan gyógyszerek, amelyek megváltoztatják a gyomor-bél traktus áthaladását, beleértve a hashajtókat, a prokinetikumokat, az eritromicint, a kábítószereket és az antikolinerg szereket (kivéve a protokollban meghatározott mentő gyógyszereket).
  • GABAerg szerek
  • Alacsony terápiás indexű gyógyszerek, például warfarin, digoxin, görcsoldó gyógyszerek

  • MEGJEGYZÉS: A Parkinson-kór terápiái megengedettek. A Parkinson-kór elleni gyógyszerek kivételei a következők:

    • A kogentin (benztopin), az artane (trihexifenidil) és az apomorfon nem tartoznak ide
• A közelmúltban történt nagy műtét anamnézisében (a szűrést követő 60 napon belül)
• Akut vagy krónikus betegség vagy olyan betegség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint fenyegetést vagy kárt jelenthet a beteg számára, vagy homályos lehet a laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek értelmezésében vagy a vizsgálati adatok értelmezésében, mint például gyakori angina, III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség , mérsékelt vese- vagy májkárosodás, rosszul kontrollált cukorbetegség stb.
• Tünetekkel járó ortosztatikus hipotenzió vagy jelentős szédülés az anamnézisben
• A mannittal szembeni túlérzékenység anamnézisében, amely mind az aktív, mind a placebo vizsgálati gyógyszerek összetevője
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a szűrőlaboratóriumokban vagy fizikális vizsgálat során, a vizsgáló által megállapítottak szerint
• Rendellenes 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), beleértve az akut szívizom vagy szubendokardiális ischaemia bizonyítékát és klinikailag jelentős aritmiákat vagy vezetési rendellenességeket (beleértve a QTc megnyúlását > 500 msec) vagy kóros vérnyomást a szűréskor, kivéve a klinikailag nem jelentős eltéréseket Nyomozó
• Akut GI-betegség a kiindulási időszakot követő 48 órán belül
• Jelentős GI-műtét a kórtörténetben, kivéve, hogy a szövődménymentes vakbélműtét vagy kolecisztektómia esetén megengedett.
• ALT vagy AST > a normál érték felső határának (ULN) 1,5-szerese a szűrés során
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Túlzott alkoholfogyasztás vagy kábítószer-visszaélés anamnézisében
• A beteg vagy gondozó nem tud napi SC injekciót beadni
• Részvétel egy vizsgáló klinikai vizsgálatban a jelen vizsgálatban az adagolást megelőző 30 napon belül
• Bármilyen egyéb ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarná a tanulmány helyes értelmezését