Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von RM-131 bei Patienten mit Parkinson-Krankheit und chronischer Verstopfung (MOVE-PD)

Einschlusskriterien:

• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und ist bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten.
• Diagnose der Parkinson-Krankheit
• Diagnose einer chronischen Verstopfung (CC), einschließlich einer Verstopfung über mindestens 12 Wochen in den vorangegangenen 12 Monaten.
• Regelmäßige Behandlung chronischer Verstopfung während der letzten 6 Monate und Unzufriedenheit mit der derzeitigen Behandlung von CC nach Behandlung mit mindestens zwei Behandlungsschemata gegen Verstopfung (siehe Hinweis am Ende dieses Abschnitts).
• Eine stabile Medikationsanamnese ist definiert als keine Änderung des Behandlungsschemas für mindestens 2 Wochen vor dem Basiszeitraum
• Body-Mass-Index von 18-40 kg/m2
• Mini-Mentalstatus-Untersuchung (beim Screening) ≥26
• Bei weiblichen Patienten müssen negative Schwangerschaftstests im Serum oder Urin vorliegen und sie dürfen nicht stillen. Bei gebärfähigen Frauen muss während der gesamten Studie eine hormonelle (d. h. orale, implantierbare oder injizierbare) Verhütungsmethode mit einer Barriere oder eine Methode mit einer doppelten Barriere zur Empfängnisverhütung angewendet werden. Ein vasektomierter Partner wird als solcher in Verbindung mit einer anderen Single-Barriere-Methode zugelassen.
• Bei Patientinnen, die nicht in der Lage sind, Kinder zu gebären, muss dies im Fallberichtsformular dokumentiert werden (z. B. Tubenligatur, Hysterektomie oder Postmenopause [definiert als mindestens ein Jahr seit der letzten Menstruationsperiode]). Der postmenopausale Status wird bei Frauen unter 60 Jahren durch das follikelstimulierende Hormon (FSH) bestätigt

Beachten Sie, dass folgende Medikamente erlaubt sind:

• Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI), SNRI und trizyklische Antidepressiva sind in stabilen Dosen zulässig. Alle Medikamente müssen von Fall zu Fall vom Prüfer überprüft und abgelehnt werden.
• Benzodiazepine sind in stabilen Dosen zulässig
• Stabile Dosen von Antazida, NSAR, Cox-2-Hemmern, Kalziumpräparaten, Schilddrüsenersatz, Östrogenersatz, niedrig dosiertem Aspirin zum Schutz des Herzens und Empfängnisverhütung (aber mit ausreichender zusätzlicher Empfängnisverhütung, da keine Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Empfängnisverhütung festgestellt wurden). zulässig
• Dopaminagonisten und Amantadin sind bei stabiler Dosierung zulässig
• Eine tiefe Hirnstimulation ist erlaubt.

Ausschlusskriterien:

• Unfähig oder nicht willens, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienverfahren einzuhalten
• Diagnose einer sekundären Verstopfung, die über die Parkinson-Krankheit hinausgeht
• Strukturelle oder metabolische Erkrankungen, die das Magen-Darm-System betreffen

• Die folgenden Medikamente konnten 48 Stunden vor der Baseline-Periode und während der gesamten Studie nicht abgesetzt werden (außer als protokolldefinierte Notfallmedikamente; siehe unten):

  • Medikamente, die den Magen-Darm-Transit verändern, einschließlich Abführmittel, Prokinetika, Erythromycin, Narkotika und Anticholinergika (außer protokolldefinierte Notfallmedikamente).
  • GABAerge Wirkstoffe
  • Medikamente mit geringer therapeutischer Wirkung, wie Warfarin, Digoxin, Medikamente gegen Krampfanfälle

  • HINWEIS: Parkinson-Therapien sind erlaubt. Zu den Ausnahmen für Parkinson-Medikamente gehören:

    • Cogentin (Benztopin), Artane (Trihexyphenidyl) und Apomorphon sind ausgeschlossen
• Vorgeschichte kürzlich durchgeführter größerer chirurgischer Eingriffe (innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening)
• Akute oder chronische Erkrankung oder Krankheitsgeschichte, die nach Ansicht des Prüfers eine Bedrohung oder einen Schaden für den Patienten darstellen oder die Interpretation von Labortestergebnissen oder die Interpretation von Studiendaten unklar machen könnte, wie z. B. häufige Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV , mäßige Beeinträchtigung der Nieren- oder Leberfunktion, schlecht eingestellter Diabetes usw.
• Vorgeschichte einer symptomatischen orthostatischen Hypotonie oder erheblicher Schwindelgefühle in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Mannitol, das Bestandteil sowohl der aktiven als auch der Placebo-Studienmedikamente ist
• Alle klinisch signifikanten Anomalien im Screening-Labor oder bei der körperlichen Untersuchung, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Abnormales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich Anzeichen einer akuten myokardialen oder subendokardialen Ischämie und klinisch signifikanten Arrhythmien oder Reizleitungsstörungen (einschließlich verlängerter QTc > 500 ms) oder abnormalem Blutdruck beim Screening, mit Ausnahme geringfügiger Abweichungen, die nach Einschätzung des Arztes keine klinische Bedeutung haben Ermittler
• Akute GI-Erkrankung innerhalb von 48 Stunden nach dem Ausgangszeitraum
• Vorgeschichte größerer Magen-Darm-Operationen, außer dass Patienten mit unkomplizierter Appendektomie oder Cholezystektomie zugelassen sind.
• ALT oder AST > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) während des Screenings
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum oder Drogenmissbrauch
• Patient oder Pflegepersonal sind nicht in der Lage, tägliche SC-Injektionen zu verabreichen
• Teilnahme an einer klinischen Prüfstudie innerhalb der 30 Tage vor der Dosierung in der vorliegenden Studie
• Jeder andere Grund, der nach Meinung des Prüfarztes die ordnungsgemäße Interpretation der Studie beeinträchtigen würde