Efficacia, sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di NBI-827104 in soggetti pediatrici con encefalopatia epilettica con punte e onde continue durante il sonno

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato dal/i genitore/i o rappresentante/i legale/i e, se applicabile, assenso da parte di soggetti pediatrici capaci di sviluppo.
2. Diagnosi di EECSWS.
3. Avere la diagnosi di EECSWS confermata dal pannello di conferma della diagnosi (DCP).
4. Dosaggio stabile e tempo di assunzione stabile di almeno 1 e fino a 3 farmaci anticonvulsivanti (ASM) esclusi i corticosteroidi sistemici e l'immunoglobulina per via endovenosa (IVIG), da 4 settimane prima dello screening e previsto stabile dallo screening fino alla fine dello studio (EOS) . Lo stimolatore del nervo vagale (VNS) e la dieta chetogenica non sono conteggiati come ASM.
5. Il trattamento diverso dagli ASM (esclusi corticosteroidi sistemici e IVIG) deve essere a un dosaggio stabile da 2 settimane prima dello screening e dovrebbe essere stabile dallo screening fino alla EOS.

Criteri di esclusione:

1. Sindrome di Lennox-Gastaut, sindrome di Doose (epilessia con crisi miocloniche-atoniche) o sindrome di Dravet.
2. Presenza di una malattia psichiatrica rilevante che interferisce con il funzionamento cognitivo o comportamentale (p. es., depressione, schizofrenia, disturbo dello spettro autistico) a meno che non sia associata alla diagnosi EECSWS valutata dallo sperimentatore.
3. Presenza di disturbi neurologici rilevanti diversi da EECSWS e condizioni sottostanti secondo il giudizio dello sperimentatore. Le condizioni sintomatiche alla base dell'EECSWS (p. es., ictus neonatale) devono essere stabili per almeno 1 anno prima dello screening.
4. Peso corporeo <10 kg alla randomizzazione.
5. Risultati clinicamente rilevanti nella pressione arteriosa sistolica (SBP), pressione arteriosa diastolica (DBP) o frequenza cardiaca allo screening o al giorno 1 come determinato dallo sperimentatore.
6. Avere un intervallo QT corretto triplicato ECG medio utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)> 450 msec o presenza di qualsiasi anomalia cardiaca significativa allo screening.
7. Risultati clinicamente rilevanti nei test di laboratorio clinici (ematologia, chimica clinica inclusi i parametri di funzionalità tiroidea e analisi delle urine) allo screening come determinato dallo sperimentatore.
8. Avere livelli di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o gamma-glutamiltransferasi (GGT) > 2 × il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
9. Avere insufficienza renale da lieve a grave come determinato dallo sperimentatore.
10. Aver assunto cannabinoidi, escluso Epidiolex®/Epidyolex®, entro 30 giorni dallo screening.
11. La terapia del polso come i corticosteroidi sistemici e le IVIG sono proibite per almeno 8 settimane prima dello screening.
12. Intervento chirurgico pianificato relativo alle anomalie strutturali del cervello dallo screening per tutta la durata dello studio.
13. - Avere ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, del Giorno 1 o pianificare l'uso di un farmaco sperimentale (diverso dal trattamento in studio) durante lo studio.
14. Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.