Studio per valutare la farmacocinetica di una nuova formulazione in compresse di CPI-444 in soggetti maschi e femmine sani alimentati e a digiuno

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, di qualsiasi razza, dai 18 ai 65 anni compresi, allo Screening.
2. Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 32,0 kg/m2, inclusi, allo Screening.
3. In buona salute.
4. Le femmine non saranno gravide e non allatteranno, e le femmine in età fertile e i maschi accetteranno di usare la contraccezione.
5. In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) e a rispettare le restrizioni allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino o psichiatrico.
2. Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi IMP in uno studio di ricerca clinica entro 5 emivite o entro 30 giorni prima della prima dose.
3. Donne in età fertile che sono in gravidanza o in allattamento. Le femmine in età non fertile sono definite come permanentemente sterili o in postmenopausa. Lo stato postmenopausale sarà confermato con uno screening del livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 mIU/mL.
4. Una storia o evidenza di malattia gastrointestinale clinicamente significativa, comprese ulcere, malattia da reflusso gastro-esofageo o gastrite.
5. Una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche entro 2 anni prima del Periodo 1 Check-in.
6. Consumo regolare di alcol >21 unità a settimana per i maschi e >14 unità per le femmine. Un'unità di alcol equivale a 12 once (360 ml) di birra, 1½ oz (45 ml) di liquore o 5 once (150 ml) di vino.
7. Screening antidroga sulle urine positivo (confermato dalla ripetizione) allo Screening (non include l'alcol) o al Check-in (include l'alcol).
8. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (ad es. erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della la prima dose di IMP.
9. Uso di tabacco, prodotti per smettere di fumare o prodotti contenenti nicotina (compresi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, sigarette elettroniche, pipe, sigari, tabacco da masticare, pastiglie alla nicotina o gomme alla nicotina) nei 6 mesi precedenti il ​​Periodo 1 Check-in fino alla dimissione dalla CRU dopo la dose finale.
10. Il consumo di cibi e bevande contenenti semi di papavero, pompelmo o arance di Siviglia non sarà consentito da 7 giorni prima del Periodo 1 Check-in fino alla dimissione dalla CRU dopo la dose finale.
11. Il consumo di cibi e bevande contenenti caffeina non sarà consentito da 72 ore prima del check-in fino alla dimissione il giorno 4 di ciascun periodo di trattamento.
12. Scarso accesso venoso periferico.
13. Evidenza di insufficienza renale allo screening, come indicato da una clearance della creatinina stimata inferiore a 80 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
14. Valori di laboratorio di chimica di screening come segue: gamma-glutamiltransferasi, aspartato aminotransferasi e ALT> 1,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN), bilirubina totale> 1,5 × ULN istituzionale.
15. Una storia di convulsioni (escluse le semplici convulsioni febbrili durante l'infanzia);
16. Allergie multiple ai farmaci o allergie a uno qualsiasi dei componenti delle compresse CPI-444 o delle capsule resinate CPI 444.
17. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana o infezione attiva che richiede terapia o test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C.
18. Qualsiasi vaccinazione contro malattie infettive (es. influenza, varicella) entro 28 giorni dalla prima dose.
19. Donazione o perdita superiore a 400 ml di sangue da 2 mesi prima dello screening, donazione di piastrine da 6 settimane prima dello screening o plasma da 2 settimane prima dello screening tramite la telefonata di follow-up.
20. Ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del Periodo 1 Check-in.
21. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato), non dovrebbero partecipare a questo studio.