Studio per valutare l'effetto della solifenacina e del mirabegron sulle concentrazioni di tamsulosina cloridrato (HCl) nel sangue in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m2, inclusi. Il soggetto pesa almeno 50 kg [proiezione].
• Il soggetto e la sua coniuge/partner in età fertile devono utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace costituita da 2 forme di controllo delle nascite (una delle quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo screening e continuare per tutto il periodo dello studio clinico e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto non deve donare sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio clinico e per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
• Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio clinico, definito come la firma del modulo di consenso informato fino al completamento dell'ultima visita dello studio clinico.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta a solifenacina succinato, mirabegron, tamsulosina HCl o qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate, comprese le allergie sulfamidici.
• Il soggetto presenta uno qualsiasi dei test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT], fosfatasi alcalina, gamma-glutamil transferasi e/o bilirubina totale [TBL]) superiore a 1,5 del limite superiore della norma (ULN). In tal caso la valutazione può essere ripetuta una volta [giorno-1].
• Il soggetto ha una storia clinicamente significativa di condizioni allergiche.
• Il soggetto ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o di altra gravità o malignità clinicamente significativa, come giudicato dall'investigatore medico .
• - Il soggetto ha/ha avuto una malattia febbrile o un'infezione sintomatica, virale, batterica (inclusa infezione delle vie respiratorie superiori) o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del giorno -2 (giorno di ricovero).
• - Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative a seguito della revisione da parte dello sperimentatore dell'esame fisico, dell'elettrocardiogramma (ECG) e dei test di laboratorio clinici definiti dal protocollo allo screening o al giorno -1.
• Il soggetto ha una frequenza cardiaca media di < 50 o > 90 bpm; pressione sistolica media < 90 mmHg o > 140 mmHg; PA diastolica media < 60 mmHg o > 90 mmHg al giorno -1 (misurazioni dei segni vitali effettuate in triplicato dopo che il soggetto è rimasto a riposo in posizione supina per 10 min; la frequenza cardiaca sarà misurata automaticamente).
• Il soggetto ha un intervallo QTc(F) medio di > 430 ms (> 450 per i soggetti di età pari o superiore a 65 anni) al giorno -1. Se il QTc(F) medio supera i limiti di cui sopra, è possibile eseguire 1 ulteriore ECG in triplo.
• - Il soggetto ha una storia clinica significativa o rischio di ritenzione urinaria, grave condizione gastrointestinale (incluso megacolon tossico), miastenia grave o glaucoma ad angolo chiuso, ipotensione ortostatica.
• - Il soggetto ha una storia di sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmie cardiache inspiegabili o torsione di punta, cardiopatia strutturale o una storia familiare di sindrome del QT lungo.
• - Il soggetto utilizza qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (incluse vitamine, rimedi naturali e a base di erbe [ad es. Erba di San Giovanni]) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g/giorno) .
• - Il soggetto ha una storia di fumo di più di 10 sigarette (o quantità equivalente di tabacco) al giorno entro 3 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica il giorno -2.
• Il soggetto ha una storia di consumo di più di 21 unità di alcol a settimana (1 unità = 10 g di alcol puro = 250 ml di birra [5%] o 35 ml di alcolici [35%] o 100 ml di vino [12%]) entro 3 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica il giorno -2.
• Il soggetto ha consumato pompelmo (più di 3 x 200 ml) o marmellata (più di 3 volte), carambola, arance di Siviglia o prodotti contenenti succo di arancia di Siviglia nella settimana precedente l'ammissione all'unità clinica fino alla fine della visita di studio (ESV ), come riportato dal soggetto.
• - Il soggetto usa droghe d'abuso entro 3 mesi prima dell'ammissione all'unità clinica.
• - Il soggetto utilizza regolarmente qualsiasi induttore del metabolismo (ad es. Barbiturici, rifampicina) nei 3 mesi precedenti l'ammissione all'unità clinica.
• Il soggetto ha una significativa perdita di sangue, ha donato 1 unità (500 ml) di sangue o più o ha ricevuto una trasfusione di sangue o prodotti sanguigni entro 60 giorni o ha donato plasma entro 7 giorni prima dell'ammissione all'unità clinica il giorno -2.
• Il soggetto ha un test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi core dell'epatite B, anticorpi del virus dell'epatite A (immunoglobulina M), anticorpi del virus dell'epatite C o anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana 1 + 2.
• - Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio clinico o è stato trattato con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dello screening.
• Il soggetto è un soggetto vulnerabile (ad esempio, soggetto tenuto in detenzione).
• Il soggetto è un dipendente del Gruppo Astellas o dell'Organizzazione di ricerca a contratto coinvolta nello studio clinico.