Studie k vyhodnocení účinku Solifenacinu a Mirabegronu na koncentrace tamsulosin hydrochloridu (HCl) v krvi u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 30,0 kg/m2 včetně. Subjekt váží alespoň 50 kg [screening].
• Subjekt a jeho manželky/partnerky, které jsou ve fertilním věku, musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce sestávající ze 2 forem antikoncepce (z nichž jedna musí být bariérová) počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu klinické studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem a během období klinické studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie během účasti v této klinické studii, definované jako podepsání formuláře informovaného souhlasu až do dokončení poslední návštěvy klinické studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na solifenacin sukcinát, mirabegron, tamsulosin HCl nebo jakékoli složky použitých přípravků včetně alergií na sulfa.
• Subjekt má některý z jaterních funkčních testů (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], alkalická fosfatáza, gama-glutamyltransferáza a/nebo celkový bilirubin [TBL]) nad 1,5 horní hranice normálu (ULN). V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat [den-1].
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu alergických stavů.
• Subjekt má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního, endokrinního, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického, renálního a/nebo jiného závažného onemocnění nebo zhoubného nádoru, jak posoudil lékařský zkoušející .
• Subjekt má/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před dnem -2 (den přijetí).
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po zkoušejícím přezkoumání fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a protokolem definovaných klinických laboratorních testů při screeningu nebo v den -1.
• Subjekt má průměrnou tepovou frekvenci < 50 nebo > 90 bpm; průměrný systolický TK < 90 mmHg nebo > 140 mmHg; průměrný diastolický TK < 60 mmHg nebo > 90 mmHg v den -1 (měření vitálních funkcí se provádí třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 10 minut; tepová frekvence bude měřena automaticky).
• Subjekt má průměrný interval QTc(F) > 430 ms (> 450 pro subjekty ve věku 65 let a výše) v den -1. Pokud průměrná hodnota QTc(F) překročí výše uvedené limity, lze provést 1 další triplikát EKG.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou anamnézu nebo riziko retence moči, závažné gastrointestinální onemocnění (včetně toxického megakolonu), myasthenia gravis nebo glaukom s úzkým úhlem, ortostatickou hypotenzi.
• Subjekt má v anamnéze nevysvětlenou synkopu, srdeční zástavu, nevysvětlitelné srdeční arytmie nebo torsade de pointes, strukturální onemocnění srdce nebo rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu.
• Subjekt užívá jakékoli léky na předpis i nepředepsané (včetně vitamínů, přírodních a bylinných přípravků [např. třezalka tečkovaná]) během 2 týdnů před podáním studovaného léku, s výjimkou příležitostného užívání paracetamolu (až 2 g/den) .
• Subjekt v minulosti kouřil více než 10 cigaret (nebo ekvivalentní množství tabáku) denně během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku v den -2.
• Subjekt v minulosti vypil více než 21 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 10 g čistého alkoholu = 250 ml piva [5 %] nebo 35 ml lihovin [35 %] nebo 100 ml vína [12 %]) do 3 měsíců před přijetím na klinické pracoviště v den -2.
• Subjekt zkonzumoval grapefruit (více než 3 x 200 ml) nebo marmeládu (více než 3krát), hvězdicové ovoce, sevillské pomeranče nebo produkty obsahující sevillský pomerančový džus v týdnu před přijetím do klinické jednotky až do konce studijní návštěvy (ESV ), jak uvádí subjekt.
• Subjekt užívá jakékoli návykové látky během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt pravidelně používá jakýkoli induktor metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 3 měsíců před přijetím na klinickou jednotku.
• Subjekt má významnou krevní ztrátu, daroval 1 jednotku (500 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před přijetím na klinickou jednotku v den -2.
• Subjekt má pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě B, protilátky proti viru hepatitidy A (Imunoglobulin M), protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 + 2.
• Subjekt se účastnil jakékoli klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 28 dnů před screeningem.
• Subjekt je zranitelný subjekt (např. subjekt držený ve vazbě).
• Subjekt je zaměstnancem Astellas Group nebo smluvní výzkumné organizace zapojený do klinické studie.