- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02258607
Efficacy and Safety of Momelotinib Combined With Trametinib in Adults With Metastatic KRAS-mutated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Who Have Failed Platinum-Based Chemotherapy Preceded by a Dose-finding Lead-in Phase
A Phase 1b With Expansion Study Evaluating the Efficacy and Safety of Momelotinib Combined With Trametinib in Subjects With Metastatic KRAS-mutated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Who Have Failed Platinum-Based Chemotherapy Preceded by a Dose-finding Lead-in Phase
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Duarte, California, Stati Uniti
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Sacramento, California, Stati Uniti
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Stati Uniti
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Washington
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Spokane, Washington, Stati Uniti
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Key Inclusion Criteria:
- Individuals with KRAS-mutated metastatic or recurrent non-small cell lung cancer
- Radiologic documentation of disease progression
- Measurable disease per RECIST v1.1
Adequate organ function defined as follows:
- Hepatic: Total conjugated bilirubin ≤ 1.25 x upper limit of normal (ULN); aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) < 3 x upper limit of normal (ULN) or < 5 x ULN in the setting of liver metastases
Hematological: Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L, platelet ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Renal: Serum creatinine < 1.5 x ULN OR calculated creatinine clearance (CLcr) ≥ 60 ml/min
- Adequate left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1
- Negative serum pregnancy test for females
Key Exclusion Criteria:
- Less than or equal to 3 weeks since receiving treatment with biologic, small molecule, chemotherapy or other agent for non-small cell lung cancer and 28 days since any prior immunotherapy (such as nivolumab)
- History of a concurrent or second malignancy, except for specified exceptions in the protocol or any other cancer that has been in complete remission for ≥ 5 years
- Known positive status for human immunodeficiency virus (HIV)
- Chronic active or acute viral hepatitis A, B, or C infection or hepatitis B or C carrier
- Presence of ≥ Grade 2 peripheral neuropathy
- Brain metastases, or spinal cord compression. Individuals with brain metastases are allowed if they have been treated with irradiation or surgery, are clinically stable without steroid treatment. Individuals with documented leptomeningeal disease are not eligible
- A history of uveitis and/or scleritis
- Retinal pathology beyond normal age-related processes
- Evidence of a retinal vein occlusion on ophthalmological exam or a history of retinal vein occlusion
- History of newly diagnosed or uncontrolled glaucoma/intraocular pressure > 21 mm Hg as measured by tonography
- Use of daily and/or chronic oral or ocular steroids. Individuals must be off daily steroids for at least 3 weeks prior to enrolling into the trial
- History of interstitial pneumonitis
- History of long QT syndrome or whose corrected QT interval (QTc) measured (Fridericia method) at screening is prolonged (> 480 ms for males and females)
Note: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Momelotinib (MMB) dose escalation
Participants will receive momelotinib (MMB) plus trametinib.
Momelotinib (MMB) dose will increase to find the MTD.
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Compresse di momelotinib (MMB) somministrate per via orale una o due volte al giorno
Altri nomi:
Trametinib tablet administered orally once daily
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Sperimentale: Trametinib dose escalation
Participants will receive momelotinib (MMB) plus trametinib.
Trametinib dose will increase to find the MTD.
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Compresse di momelotinib (MMB) somministrate per via orale una o due volte al giorno
Altri nomi:
Trametinib tablet administered orally once daily
|
Sperimentale: Momelotinib (MMB)+trametinib
Expansion Phase: participants will receive momelotinib (MMB) plus trametinib for the duration of the study.
|
Compresse di momelotinib (MMB) somministrate per via orale una o due volte al giorno
Altri nomi:
Trametinib tablet administered orally once daily
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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For the Dose-finding Lead-in Phase, incidence of dose limiting toxicities (DLTs)
Lasso di tempo: Up to 28 days
|
Dose limiting toxicities (DLTs) refer to toxicities experienced during the first 28 days of treatment that have been judged to be clinically significant and at least possibly related to study treatment.
|
Up to 28 days
|
For Expansion Phase, disease control rate (DCR) at Week 8
Lasso di tempo: Week 8
|
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants who achieve a complete response (CR) or partial response (PR) or stable disease (SD) as assessed by Response Evaluation Criteria In Solid Tumor (RECIST) v1.1.
|
Week 8
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
For the Dose-finding Lead-in Phase, disease control rate (DCR) at Week 8
Lasso di tempo: Week 8
|
Week 8
|
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, overall survival
Lasso di tempo: Up to 2 years
|
Overall survival is defined as the interval from first dose of study drug to death from any cause.
|
Up to 2 years
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, progression free survival (PFS)
Lasso di tempo: Up to 2 years
|
Progression free survival (PFS) is defined as the interval from first dose date of study drug to the earlier of the first documentation of definitive disease progression or death from any cause.
|
Up to 2 years
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, overall response rate (ORR)
Lasso di tempo: Up to 2 years
|
Overall response rate (ORR) is defined as the proportion of participants who achieve a CR or PR as assessed by RECIST v1.1.
|
Up to 2 years
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, plasma pharmacokinetics (PK) parameters of momelotinib (MMB) and major metabolite GS-644603 as measured by Cmax and AUCtau
Lasso di tempo: Days 1 and 15 (Cycle 1 only)
|
This composite endpoint will measure the plasma PK profile of momelotinib (MMB) and GS-644603. The following parameters will be measured:
|
Days 1 and 15 (Cycle 1 only)
|
For Expansion Phase, overall survival
Lasso di tempo: Up to 2 years
|
Up to 2 years
|
|
For Expansion Phase, progression free survival (PFS)
Lasso di tempo: Up to 2 years
|
Up to 2 years
|
|
For Expansion Phase, overall response rate (ORR)
Lasso di tempo: Up to 2 years
|
Up to 2 years
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Trametinib
- N-(cianometil)-4-(2-((4-(4-morfolinil)fenil)ammino)-4-pirimidinil)benzammide
Altri numeri di identificazione dello studio
- GS-US-370-1297
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su Momelotinib (MMB)
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Sierra Oncology, Inc.TerminatoAdenocarcinoma duttale pancreatico metastatico recidivato/refrattarioStati Uniti
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Sierra Oncology LLC - a GSK companyCompletatoMielofibrosi primaria | Post-policitemia Vera Mielofibrosi | Mielofibrosi Post-Trombocitemia EssenzialeCorea, Repubblica di, Canada, Ungheria, Israele, Spagna, Stati Uniti, Australia, Taiwan, Singapore, Germania, Italia, Francia, Belgio, Nuova Zelanda, Austria, Regno Unito, Danimarca, Bulgaria, Polonia, Cechia, Romania, Svezia
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Sierra Oncology, Inc.TerminatoEGFR mutato EGFR TKI Naive NSCLC metastaticoStati Uniti
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VA Office of Research and DevelopmentCompletatoObesità | DismobilitàStati Uniti
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Oregon Research Behavioral Intervention Strategies...National Institute of Mental Health (NIMH)CompletatoDepressione perinataleStati Uniti
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University of Colorado, BoulderUniversity of Toronto; Children's Hospital Medical Center, Cincinnati; University... e altri collaboratoriCompletatoDepressione maggiore ricorrente
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Sierra Oncology, Inc.CompletatoMielofibrosi primaria | Mielofibrosi post-policitemia vera | Mielofibrosi post-trombocitemia essenzialeStati Uniti, Francia, Germania, Spagna, Israele, Bulgaria, Romania, Giappone, Taiwan, Corea, Repubblica di, Australia, Belgio, Canada, Olanda, Singapore, Polonia, Ungheria, Danimarca, Svezia, Regno Unito, Cechia, Austria
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Sierra Oncology LLC - a GSK companyTerminatoAdenocarcinoma duttale pancreatico metastaticoStati Uniti
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M.D. Anderson Cancer CenterGlaxoSmithKlineNon ancora reclutamento
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Sierra Oncology, Inc.CompletatoMielofibrosi primaria | Mielofibrosi post-policitemia vera | Mielofibrosi post-trombocitemia essenzialeStati Uniti, Canada, Australia