- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02258607
Efficacy and Safety of Momelotinib Combined With Trametinib in Adults With Metastatic KRAS-mutated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Who Have Failed Platinum-Based Chemotherapy Preceded by a Dose-finding Lead-in Phase
keskiviikko 30. tammikuuta 2019 päivittänyt: Sierra Oncology, Inc.
A Phase 1b With Expansion Study Evaluating the Efficacy and Safety of Momelotinib Combined With Trametinib in Subjects With Metastatic KRAS-mutated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Who Have Failed Platinum-Based Chemotherapy Preceded by a Dose-finding Lead-in Phase
This study is conducted in two phases.
The Dose-finding Lead-in Phase, Part A, will evaluate the safety and determine the maximum tolerated dose (MTD) of momelotinib (MMB) when combined with trametinib.
Once the MTD of momelotinib (MMB) is determined, the study will proceed to the Dose-finding Lead-in Phase, Part B, to determine the MTD of trametinib.
After the MTD is established, the study may proceed to an expansion phase to determine the efficacy, safety, and tolerability of MMB combined with trametinib at the MTD in participants with kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) mutated metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
Each treatment cycle will consist of 28 days and treatment will continue in the absence of disease progression, unacceptable toxicity, consent withdrawal, or participant's refusal of treatment.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat
-
Sacramento, California, Yhdysvallat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Key Inclusion Criteria:
- Individuals with KRAS-mutated metastatic or recurrent non-small cell lung cancer
- Radiologic documentation of disease progression
- Measurable disease per RECIST v1.1
Adequate organ function defined as follows:
- Hepatic: Total conjugated bilirubin ≤ 1.25 x upper limit of normal (ULN); aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) < 3 x upper limit of normal (ULN) or < 5 x ULN in the setting of liver metastases
Hematological: Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L, platelet ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Renal: Serum creatinine < 1.5 x ULN OR calculated creatinine clearance (CLcr) ≥ 60 ml/min
- Adequate left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1
- Negative serum pregnancy test for females
Key Exclusion Criteria:
- Less than or equal to 3 weeks since receiving treatment with biologic, small molecule, chemotherapy or other agent for non-small cell lung cancer and 28 days since any prior immunotherapy (such as nivolumab)
- History of a concurrent or second malignancy, except for specified exceptions in the protocol or any other cancer that has been in complete remission for ≥ 5 years
- Known positive status for human immunodeficiency virus (HIV)
- Chronic active or acute viral hepatitis A, B, or C infection or hepatitis B or C carrier
- Presence of ≥ Grade 2 peripheral neuropathy
- Brain metastases, or spinal cord compression. Individuals with brain metastases are allowed if they have been treated with irradiation or surgery, are clinically stable without steroid treatment. Individuals with documented leptomeningeal disease are not eligible
- A history of uveitis and/or scleritis
- Retinal pathology beyond normal age-related processes
- Evidence of a retinal vein occlusion on ophthalmological exam or a history of retinal vein occlusion
- History of newly diagnosed or uncontrolled glaucoma/intraocular pressure > 21 mm Hg as measured by tonography
- Use of daily and/or chronic oral or ocular steroids. Individuals must be off daily steroids for at least 3 weeks prior to enrolling into the trial
- History of interstitial pneumonitis
- History of long QT syndrome or whose corrected QT interval (QTc) measured (Fridericia method) at screening is prolonged (> 480 ms for males and females)
Note: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Momelotinib (MMB) dose escalation
Participants will receive momelotinib (MMB) plus trametinib.
Momelotinib (MMB) dose will increase to find the MTD.
|
Momelotinibi (MMB) -tabletit, jotka annetaan suun kautta kerran tai kahdesti päivässä
Muut nimet:
Trametinib tablet administered orally once daily
|
Kokeellinen: Trametinib dose escalation
Participants will receive momelotinib (MMB) plus trametinib.
Trametinib dose will increase to find the MTD.
|
Momelotinibi (MMB) -tabletit, jotka annetaan suun kautta kerran tai kahdesti päivässä
Muut nimet:
Trametinib tablet administered orally once daily
|
Kokeellinen: Momelotinib (MMB)+trametinib
Expansion Phase: participants will receive momelotinib (MMB) plus trametinib for the duration of the study.
|
Momelotinibi (MMB) -tabletit, jotka annetaan suun kautta kerran tai kahdesti päivässä
Muut nimet:
Trametinib tablet administered orally once daily
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
For the Dose-finding Lead-in Phase, incidence of dose limiting toxicities (DLTs)
Aikaikkuna: Up to 28 days
|
Dose limiting toxicities (DLTs) refer to toxicities experienced during the first 28 days of treatment that have been judged to be clinically significant and at least possibly related to study treatment.
|
Up to 28 days
|
For Expansion Phase, disease control rate (DCR) at Week 8
Aikaikkuna: Week 8
|
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants who achieve a complete response (CR) or partial response (PR) or stable disease (SD) as assessed by Response Evaluation Criteria In Solid Tumor (RECIST) v1.1.
|
Week 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
For the Dose-finding Lead-in Phase, disease control rate (DCR) at Week 8
Aikaikkuna: Week 8
|
Week 8
|
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, overall survival
Aikaikkuna: Up to 2 years
|
Overall survival is defined as the interval from first dose of study drug to death from any cause.
|
Up to 2 years
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, progression free survival (PFS)
Aikaikkuna: Up to 2 years
|
Progression free survival (PFS) is defined as the interval from first dose date of study drug to the earlier of the first documentation of definitive disease progression or death from any cause.
|
Up to 2 years
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, overall response rate (ORR)
Aikaikkuna: Up to 2 years
|
Overall response rate (ORR) is defined as the proportion of participants who achieve a CR or PR as assessed by RECIST v1.1.
|
Up to 2 years
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, plasma pharmacokinetics (PK) parameters of momelotinib (MMB) and major metabolite GS-644603 as measured by Cmax and AUCtau
Aikaikkuna: Days 1 and 15 (Cycle 1 only)
|
This composite endpoint will measure the plasma PK profile of momelotinib (MMB) and GS-644603. The following parameters will be measured:
|
Days 1 and 15 (Cycle 1 only)
|
For Expansion Phase, overall survival
Aikaikkuna: Up to 2 years
|
Up to 2 years
|
|
For Expansion Phase, progression free survival (PFS)
Aikaikkuna: Up to 2 years
|
Up to 2 years
|
|
For Expansion Phase, overall response rate (ORR)
Aikaikkuna: Up to 2 years
|
Up to 2 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 11. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 27. helmikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 7. lokakuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. tammikuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Trametinibi
- N-(syanometyyli)-4-(2-((4-(4-morfolinyyli)fenyyli)amino)-4-pyrimidinyyli)bentsamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-370-1297
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Momelotinibi (MMB)
-
Oregon Research Behavioral Intervention Strategies...National Institute of Mental Health (NIMH)ValmisPerinataalinen masennusYhdysvallat
-
University of Colorado, BoulderUniversity of Toronto; Children's Hospital Medical Center, Cincinnati; University... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Sierra Oncology LLC - a GSK companyValmisPrimaarinen myelofibroosi (PMF) | Post-polycythemia Vera (post-PV) Myelofibrosis | Postessential trombosytemia (post-ET) myelofibroosiYhdysvallat, Kanada
-
GlaxoSmithKlineAktiivinen, ei rekrytointiNeoplasmat | Primaarinen myelofibroosi (PMF) | Postpolysytemia Vera Myelofibrosis (post-PV MF) | Postessential trombosytemia Myelofibrosis (post-ET MF)Yhdysvallat, Unkari, Israel, Espanja, Taiwan, Ranska, Australia, Saksa, Belgia, Kanada, Singapore, Korean tasavalta, Yhdistynyt kuningaskunta, Tanska, Itävalta, Romania, Italia, Bulgaria, Puola, Alankomaat
-
Sierra Oncology, Inc.LopetettuRelapsoitunut/refraktorinen metastaattinen haiman kanavaadenokarsinoomaYhdysvallat
-
Sierra Oncology, Inc.LopetettuEGFR Mutated EGFR TKI Naive Metastaattinen NSCLCYhdysvallat
-
Sierra Oncology LLC - a GSK companyValmisPrimaarinen myelofibroosi | Postpolysytemia Vera Myelofibrosis | Postessential trombosytemia MyelofibroosiKorean tasavalta, Kanada, Unkari, Israel, Espanja, Yhdysvallat, Australia, Taiwan, Singapore, Saksa, Italia, Ranska, Belgia, Uusi Seelanti, Itävalta, Yhdistynyt kuningaskunta, Tanska, Bulgaria, Puola, Tšekki, Romania, Ruotsi