- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02258607
Efficacy and Safety of Momelotinib Combined With Trametinib in Adults With Metastatic KRAS-mutated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Who Have Failed Platinum-Based Chemotherapy Preceded by a Dose-finding Lead-in Phase
A Phase 1b With Expansion Study Evaluating the Efficacy and Safety of Momelotinib Combined With Trametinib in Subjects With Metastatic KRAS-mutated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Who Have Failed Platinum-Based Chemotherapy Preceded by a Dose-finding Lead-in Phase
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten
-
Sacramento, California, Verenigde Staten
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Key Inclusion Criteria:
- Individuals with KRAS-mutated metastatic or recurrent non-small cell lung cancer
- Radiologic documentation of disease progression
- Measurable disease per RECIST v1.1
Adequate organ function defined as follows:
- Hepatic: Total conjugated bilirubin ≤ 1.25 x upper limit of normal (ULN); aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) < 3 x upper limit of normal (ULN) or < 5 x ULN in the setting of liver metastases
Hematological: Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L, platelet ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Renal: Serum creatinine < 1.5 x ULN OR calculated creatinine clearance (CLcr) ≥ 60 ml/min
- Adequate left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1
- Negative serum pregnancy test for females
Key Exclusion Criteria:
- Less than or equal to 3 weeks since receiving treatment with biologic, small molecule, chemotherapy or other agent for non-small cell lung cancer and 28 days since any prior immunotherapy (such as nivolumab)
- History of a concurrent or second malignancy, except for specified exceptions in the protocol or any other cancer that has been in complete remission for ≥ 5 years
- Known positive status for human immunodeficiency virus (HIV)
- Chronic active or acute viral hepatitis A, B, or C infection or hepatitis B or C carrier
- Presence of ≥ Grade 2 peripheral neuropathy
- Brain metastases, or spinal cord compression. Individuals with brain metastases are allowed if they have been treated with irradiation or surgery, are clinically stable without steroid treatment. Individuals with documented leptomeningeal disease are not eligible
- A history of uveitis and/or scleritis
- Retinal pathology beyond normal age-related processes
- Evidence of a retinal vein occlusion on ophthalmological exam or a history of retinal vein occlusion
- History of newly diagnosed or uncontrolled glaucoma/intraocular pressure > 21 mm Hg as measured by tonography
- Use of daily and/or chronic oral or ocular steroids. Individuals must be off daily steroids for at least 3 weeks prior to enrolling into the trial
- History of interstitial pneumonitis
- History of long QT syndrome or whose corrected QT interval (QTc) measured (Fridericia method) at screening is prolonged (> 480 ms for males and females)
Note: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Momelotinib (MMB) dose escalation
Participants will receive momelotinib (MMB) plus trametinib.
Momelotinib (MMB) dose will increase to find the MTD.
|
Momelotinib (MMB) tablet(ten) een- of tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
Trametinib tablet administered orally once daily
|
Experimenteel: Trametinib dose escalation
Participants will receive momelotinib (MMB) plus trametinib.
Trametinib dose will increase to find the MTD.
|
Momelotinib (MMB) tablet(ten) een- of tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
Trametinib tablet administered orally once daily
|
Experimenteel: Momelotinib (MMB)+trametinib
Expansion Phase: participants will receive momelotinib (MMB) plus trametinib for the duration of the study.
|
Momelotinib (MMB) tablet(ten) een- of tweemaal daags oraal toegediend
Andere namen:
Trametinib tablet administered orally once daily
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
For the Dose-finding Lead-in Phase, incidence of dose limiting toxicities (DLTs)
Tijdsspanne: Up to 28 days
|
Dose limiting toxicities (DLTs) refer to toxicities experienced during the first 28 days of treatment that have been judged to be clinically significant and at least possibly related to study treatment.
|
Up to 28 days
|
For Expansion Phase, disease control rate (DCR) at Week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants who achieve a complete response (CR) or partial response (PR) or stable disease (SD) as assessed by Response Evaluation Criteria In Solid Tumor (RECIST) v1.1.
|
Week 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
For the Dose-finding Lead-in Phase, disease control rate (DCR) at Week 8
Tijdsspanne: Week 8
|
Week 8
|
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, overall survival
Tijdsspanne: Up to 2 years
|
Overall survival is defined as the interval from first dose of study drug to death from any cause.
|
Up to 2 years
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, progression free survival (PFS)
Tijdsspanne: Up to 2 years
|
Progression free survival (PFS) is defined as the interval from first dose date of study drug to the earlier of the first documentation of definitive disease progression or death from any cause.
|
Up to 2 years
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, overall response rate (ORR)
Tijdsspanne: Up to 2 years
|
Overall response rate (ORR) is defined as the proportion of participants who achieve a CR or PR as assessed by RECIST v1.1.
|
Up to 2 years
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, plasma pharmacokinetics (PK) parameters of momelotinib (MMB) and major metabolite GS-644603 as measured by Cmax and AUCtau
Tijdsspanne: Days 1 and 15 (Cycle 1 only)
|
This composite endpoint will measure the plasma PK profile of momelotinib (MMB) and GS-644603. The following parameters will be measured:
|
Days 1 and 15 (Cycle 1 only)
|
For Expansion Phase, overall survival
Tijdsspanne: Up to 2 years
|
Up to 2 years
|
|
For Expansion Phase, progression free survival (PFS)
Tijdsspanne: Up to 2 years
|
Up to 2 years
|
|
For Expansion Phase, overall response rate (ORR)
Tijdsspanne: Up to 2 years
|
Up to 2 years
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Trametinib
- N-(cyaanmethyl)-4-(2-((4-(4-morfolinyl)fenyl)amino)-4-pyrimidinyl)benzamide
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-370-1297
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Momelotinib (MMB)
-
Sierra Oncology LLC - a GSK companyVoltooidPrimaire myelofibrose | Post-polycytemie Vera Myelofibrose | Post-essentiële trombocytemie MyelofibroseKorea, republiek van, Canada, Hongarije, Israël, Spanje, Verenigde Staten, Australië, Taiwan, Singapore, Duitsland, Italië, Frankrijk, België, Nieuw-Zeeland, Oostenrijk, Verenigd Koninkrijk, Denemarken, Bulgarije, Polen, Tsjechië, Roemen... en meer
-
Sierra Oncology, Inc.BeëindigdRecidiverend/refractair gemetastaseerd ductaal adenocarcinoom van de alvleesklierVerenigde Staten
-
Sierra Oncology, Inc.BeëindigdEGFR-gemuteerde EGFR TKI-naïeve gemetastaseerde NSCLCVerenigde Staten
-
Oregon Research Behavioral Intervention Strategies...National Institute of Mental Health (NIMH)VoltooidPerinatale depressieVerenigde Staten
-
University of Colorado, BoulderUniversity of Toronto; Children's Hospital Medical Center, Cincinnati; University... en andere medewerkersVoltooidTerugkerende ernstige depressie
-
Sierra Oncology, Inc.VoltooidPrimaire myelofibrose | Post-polycytemie Vera Myelofibrose | Post-essentiële trombocytemie MyelofibroseVerenigde Staten, Frankrijk, Duitsland, Spanje, Israël, Bulgarije, Roemenië, Japan, Taiwan, Korea, republiek van, Australië, België, Canada, Nederland, Singapore, Polen, Hongarije, Denemarken, Zweden, Verenigd Koninkrijk, Tsjechië, Oostenrij...
-
Sierra Oncology LLC - a GSK companyBeëindigdGemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoomVerenigde Staten
-
M.D. Anderson Cancer CenterGlaxoSmithKlineNog niet aan het wervenMyeloïde leukemieVerenigde Staten
-
Sierra Oncology, Inc.VoltooidPrimaire myelofibrose | Post-polycytemie Vera Myelofibrose | Post-essentiële trombocytemie MyelofibroseVerenigde Staten, Canada, Australië
-
Sierra Oncology LLC - a GSK companyVoltooidPrimaire myelofibrose (PMF) | Post-polycytemie Vera (Post-PV) Myelofibrose | Postessentiële trombocytemie (Post-ET) MyelofibroseVerenigde Staten, Canada