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- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02258607
Efficacy and Safety of Momelotinib Combined With Trametinib in Adults With Metastatic KRAS-mutated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Who Have Failed Platinum-Based Chemotherapy Preceded by a Dose-finding Lead-in Phase
A Phase 1b With Expansion Study Evaluating the Efficacy and Safety of Momelotinib Combined With Trametinib in Subjects With Metastatic KRAS-mutated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Who Have Failed Platinum-Based Chemotherapy Preceded by a Dose-finding Lead-in Phase
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos
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Sacramento, California, Estados Unidos
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Key Inclusion Criteria:
- Individuals with KRAS-mutated metastatic or recurrent non-small cell lung cancer
- Radiologic documentation of disease progression
- Measurable disease per RECIST v1.1
Adequate organ function defined as follows:
- Hepatic: Total conjugated bilirubin ≤ 1.25 x upper limit of normal (ULN); aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) < 3 x upper limit of normal (ULN) or < 5 x ULN in the setting of liver metastases
Hematological: Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L, platelet ≥ 100 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Renal: Serum creatinine < 1.5 x ULN OR calculated creatinine clearance (CLcr) ≥ 60 ml/min
- Adequate left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50%
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1
- Negative serum pregnancy test for females
Key Exclusion Criteria:
- Less than or equal to 3 weeks since receiving treatment with biologic, small molecule, chemotherapy or other agent for non-small cell lung cancer and 28 days since any prior immunotherapy (such as nivolumab)
- History of a concurrent or second malignancy, except for specified exceptions in the protocol or any other cancer that has been in complete remission for ≥ 5 years
- Known positive status for human immunodeficiency virus (HIV)
- Chronic active or acute viral hepatitis A, B, or C infection or hepatitis B or C carrier
- Presence of ≥ Grade 2 peripheral neuropathy
- Brain metastases, or spinal cord compression. Individuals with brain metastases are allowed if they have been treated with irradiation or surgery, are clinically stable without steroid treatment. Individuals with documented leptomeningeal disease are not eligible
- A history of uveitis and/or scleritis
- Retinal pathology beyond normal age-related processes
- Evidence of a retinal vein occlusion on ophthalmological exam or a history of retinal vein occlusion
- History of newly diagnosed or uncontrolled glaucoma/intraocular pressure > 21 mm Hg as measured by tonography
- Use of daily and/or chronic oral or ocular steroids. Individuals must be off daily steroids for at least 3 weeks prior to enrolling into the trial
- History of interstitial pneumonitis
- History of long QT syndrome or whose corrected QT interval (QTc) measured (Fridericia method) at screening is prolonged (> 480 ms for males and females)
Note: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Momelotinib (MMB) dose escalation
Participants will receive momelotinib (MMB) plus trametinib.
Momelotinib (MMB) dose will increase to find the MTD.
|
Comprimido(s) de momelotinibe (MMB) administrado por via oral uma ou duas vezes ao dia
Outros nomes:
Trametinib tablet administered orally once daily
|
Experimental: Trametinib dose escalation
Participants will receive momelotinib (MMB) plus trametinib.
Trametinib dose will increase to find the MTD.
|
Comprimido(s) de momelotinibe (MMB) administrado por via oral uma ou duas vezes ao dia
Outros nomes:
Trametinib tablet administered orally once daily
|
Experimental: Momelotinib (MMB)+trametinib
Expansion Phase: participants will receive momelotinib (MMB) plus trametinib for the duration of the study.
|
Comprimido(s) de momelotinibe (MMB) administrado por via oral uma ou duas vezes ao dia
Outros nomes:
Trametinib tablet administered orally once daily
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
For the Dose-finding Lead-in Phase, incidence of dose limiting toxicities (DLTs)
Prazo: Up to 28 days
|
Dose limiting toxicities (DLTs) refer to toxicities experienced during the first 28 days of treatment that have been judged to be clinically significant and at least possibly related to study treatment.
|
Up to 28 days
|
For Expansion Phase, disease control rate (DCR) at Week 8
Prazo: Week 8
|
Disease control rate (DCR) is defined as the proportion of participants who achieve a complete response (CR) or partial response (PR) or stable disease (SD) as assessed by Response Evaluation Criteria In Solid Tumor (RECIST) v1.1.
|
Week 8
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
For the Dose-finding Lead-in Phase, disease control rate (DCR) at Week 8
Prazo: Week 8
|
Week 8
|
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, overall survival
Prazo: Up to 2 years
|
Overall survival is defined as the interval from first dose of study drug to death from any cause.
|
Up to 2 years
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, progression free survival (PFS)
Prazo: Up to 2 years
|
Progression free survival (PFS) is defined as the interval from first dose date of study drug to the earlier of the first documentation of definitive disease progression or death from any cause.
|
Up to 2 years
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, overall response rate (ORR)
Prazo: Up to 2 years
|
Overall response rate (ORR) is defined as the proportion of participants who achieve a CR or PR as assessed by RECIST v1.1.
|
Up to 2 years
|
For the Dose-finding Lead-in Phase, plasma pharmacokinetics (PK) parameters of momelotinib (MMB) and major metabolite GS-644603 as measured by Cmax and AUCtau
Prazo: Days 1 and 15 (Cycle 1 only)
|
This composite endpoint will measure the plasma PK profile of momelotinib (MMB) and GS-644603. The following parameters will be measured:
|
Days 1 and 15 (Cycle 1 only)
|
For Expansion Phase, overall survival
Prazo: Up to 2 years
|
Up to 2 years
|
|
For Expansion Phase, progression free survival (PFS)
Prazo: Up to 2 years
|
Up to 2 years
|
|
For Expansion Phase, overall response rate (ORR)
Prazo: Up to 2 years
|
Up to 2 years
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Trametinibe
- N-(cianometil)-4-(2-((4-(4-morfolinil)fenil)amino)-4-pirimidinil)benzamida
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-370-1297
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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