Rituximab e cellule T specifiche per LMP nel trattamento di pazienti con organi solidi pediatrici con disturbo linfoproliferativo post-trapianto positivo per EBV, CD20 positivo

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere una storia di trapianto di organi solidi

• I pazienti devono avere un PTLD polimorfico o monomorfico di nuova diagnosi, recidivante o refrattario comprovato dalla biopsia utilizzando la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) e cioè:

  • CD20 positivo
  • EBV positivo mediante ibridazione in situ (preferita) con acido ribonucleico precoce (RNA) (EBER) del virus di Epstein-Barr e/o colorazione con immunoperossidasi LMP

• Deve esserci una malattia valutabile all'ingresso nello studio mediante imaging o mediante biopsie endoscopiche seriali.

  • Nota: un nodo misurabile deve avere un LDi (diametro più lungo) maggiore di 1,5 cm; una lesione extranodale misurabile dovrebbe avere un LDi maggiore di 1,0 cm; tutte le misurazioni del tumore devono essere registrate in millimetri (o frazioni decimali di centimetri)
• I pazienti devono essere considerati refrattari dal punto di vista medico alla diminuzione dell'immunosoppressione (riduzione del 50% o superiore) per almeno 1 settimana o deve esserci documentazione nella cartella clinica che la diminuzione dell'immunosoppressione sarebbe associata a un rischio inaccettabile di rigetto

• I pazienti devono avere un performance status corrispondente ai punteggi 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  • Utilizzare Karnofsky per pazienti > 16 anni e Lansky per pazienti = < 16 anni
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita >= 8 settimane
• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio
• Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 2 settimane dall'ingresso in questo studio
• COORTE A e B: il paziente non deve aver ricevuto terapia con anticorpi monoclonali anti-CD20 entro 90 giorni dall'ingresso in questo studio
• COORTE C: il paziente deve aver ricevuto rituximab a 375 mg/m^2 alla settimana per almeno 3 dosi negli ultimi 90 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Non deve aver ricevuto alcuna radiazione precedente in nessun sito di malattia misurabile
• Non deve aver ricevuto alcun precedente trapianto di cellule staminali
• Non deve aver ricevuto la terapia sperimentale entro 30 giorni dall'ingresso in questo studio
• Non deve aver ricevuto precedenti cellule T specifiche per EBV o LMP entro 90 giorni dall'ingresso in questo studio
• Non deve aver ricevuto alemtuzumab o altra terapia con anticorpi anti-cellule T entro 28 giorni dall'ingresso in questo studio
• COORTE C: la tipizzazione HLA è disponibile e sarà presentata al momento dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Morfologia di Burkitt

• coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC); Lo stato del sistema nervoso centrale deve essere confermato dalla puntura lombare

  • Nota: la puntura lombare può essere eseguita al momento della diagnosi e non deve essere ripetuta a meno che non vi sia un cambiamento nello stato neurologico o sia stata eseguita più di 14 giorni prima dell'ingresso nello studio

• Coinvolgimento del midollo osseo (> 25%)

  • Nota: l'aspirazione/biopsia del midollo osseo può essere eseguita al momento della diagnosi e non deve essere ripetuta a meno che non vi sia un cambiamento nella conta del sangue periferico o sia stata eseguita più di 14 giorni prima dell'ingresso nello studio

• PTLD fulminante definito come: febbre > 38 gradi Celsius (C), ipotensione e evidenza di coinvolgimento/insufficienza multiorgano inclusi due o più dei seguenti:

  • Midollo osseo (inclusa pancitopenia senza alcuna proliferazione di cellule B rilevabile)
  • Fegato (coagulopatia, transaminite e/o iperbilirubinemia)
  • Polmoni (polmonite interstiziale con o senza versamenti pleurici)
  • Emorragia gastrointestinale
• Qualsiasi PTLD derivato da donatore documentato
• Sierologie dell'epatite B o C coerenti con infezioni passate o in corso a causa del rischio di riattivazione con rituximab
• Infezione concomitante refrattaria grave e/o sintomatica diversa da EBV
• Le donne in gravidanza non sono idonee poiché non sono disponibili informazioni sulla tossicità fetale umana o teratogena
• Le femmine che allattano non sono idonee a meno che non abbiano accettato di non allattare i loro bambini
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile non sono idonee a meno che non sia stato ottenuto un risultato negativo del test di gravidanza
• Le pazienti sessualmente attive con potenziale riproduttivo non sono ammissibili a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della loro partecipazione allo studio e per 12 mesi dopo il completamento della terapia in studio.
• Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto
• Devono essere soddisfatti tutti i requisiti istituzionali, della Food and Drug Administration (FDA) e del National Cancer Institute (NCI) per gli studi sull'uomo