Tolleranza dell'allotrapianto renale attraverso il chimerismo misto (Belatacept)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina dai 18 ai 60 anni
• Candidato per un allotrapianto renale da donatore vivente da un donatore non compatibile HLA
• Primo o secondo trapianto con trapianto da donatore vivente o da cadavere come primo trapianto.
• Uso di metodi contraccettivi approvati dalla FDA da parte di tutti i riceventi dal momento in cui inizia il trattamento in studio fino a 104 settimane (24 mesi) dopo il trapianto renale.
• Capacità di comprendere e fornire il consenso informato.
• Evidenza sierologica di precedente esposizione a EBV.

Criteri di esclusione:

• Allotrapianto renale incompatibile con gruppo sanguigno ABO.
• Evidenza di anticorpi anti-HLA entro 60 giorni prima del trapianto valutata mediante metodologia di routine (AHG e/o ELISA)
• Leucopenia o trombocitopenia.
• Positivo per HIV-1, antigene core dell'epatite B o virus dell'epatite C; o positività per l'antigene di superficie dell'epatite B.
• Frazione di eiezione cardiaca < 40% o evidenza clinica di insufficienza.
• Volume espiratorio forzato FEV1 <50% del predetto.
• Allattamento o gravidanza.
• Storia di cancro diverso dal carcinoma basocellulare della pelle o dal carcinoma in situ della cervice.
• Eziologia sottostante della malattia renale con un alto rischio di recidiva della malattia nel rene trapiantato (come glomerulosclerosi segmentale focale, glomerulonefrite membranoproliferativa di tipo I o II).
• Precedente radioterapia dose-limitante.
• Malattia genetica nota o storia familiare che può determinare una maggiore sensibilità agli effetti dell'irradiazione o una deformità fisica che precluderebbe un'adeguata schermatura o un dosaggio appropriato durante la componente di irradiazione del regime di condizionamento.
• Iscrizione ad altri studi sui farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Valori anormali (> 2 volte il valore normale di laboratorio) per (a) esami chimici della funzionalità epatica (ALT, AST, AP), (b) bilirubina, (c) studi di coagulazione (PT, PTT).
• Allergia o sensibilità a qualsiasi componente di belatacept, ATG, tacrolimus o rituximab.
• Immunosoppressione di mantenimento entro 3 mesi prima del condizionamento diverso dalle dosi fisiologiche di steroidi, definito come ≤ 50 mg di idrocortisone o dose equivalente.
• La presenza di qualsiasi condizione medica che l'investigatore ritenga incompatibile con la partecipazione alla sperimentazione.