Studio di efficacia e sicurezza di P-Gemox rispetto a EPOCH come chemioterapia di prima linea per il trattamento del linfoma a cellule NK/T in fase iniziale

ENKTL è un tipo aggressivo di NHL caratterizzato da scarsa sopravvivenza, per il quale le strategie terapeutiche ottimali non sono state completamente definite. La radioterapia (RT) è ampiamente somministrata per i pazienti con malattia nasale localizzata e produce un tasso di risposta completa (CR) fino al 70%. Tuttavia, i fallimenti locali e sistemici sono osservati frequentemente nei pazienti che ricevono solo RT. Pertanto, la chemioterapia è necessario in combinazione con la radioterapia per ridurre il rischio di recidiva. Sfortunatamente, ENKTL mostra una scarsa risposta al regime chemioterapico CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone). La chemioterapia EPOCH (etoposide, vincristina, doxorubicina, ciclofosfamide e prednisone) seguita dalla radioterapia a campo coinvolto (IFRT) si traduce in un tasso di CR del 75,0%. Recentemente è emerso un regime chemioterapico che include gemcitabina, oxaliplatino e l-asparaginasi (GELOX), con risultati promettenti. Dal 2003, una percentuale di pazienti con nuova diagnosi di ENKTL è stata trattata con il regime chemioterapico EPOCH in alcuni ospedali in Cina. Dal 2008, molti ospedali nella parte meridionale della Cina hanno iniziato a utilizzare il GELOX (si usa Pegaspargase al posto di l-asparaginasi, P-Gemox). Il nostro studio retrospettivo multicentrico ha mostrato che il regime GELOX produce un risultato migliore a lungo termine con minore tossicità rispetto a EPOCH regime per i pazienti con ENKTL in stadio iniziale. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi clinici prospettici randomizzati per confermare la conclusione.

1. Pazienti

   • Tutti i pazienti devono firmare un modulo di consenso informato scritto prima dell'arruolamento e lo studio deve essere approvato dal comitato etico del Sun Yat-sen University Cancer Center.
   • Basale dei pazienti: tomografia computerizzata (TC) del torace, dell'addome e del bacino, studi di imaging a risonanza magnetica della testa e del collo e aspirazione o biopsia bilaterale del midollo osseo. Tomografia a emissione di positroni-TC (opzionale). Livelli ematici del DNA del virus di Epstein-Barr (E B V), titolo di anticorpi EBV (EA-IgA, VCA-IgA), β2-microglobulina (β2-MG), IL-9 e IL-15 nel siero.
   • Ricontrollare prima e dopo ogni ciclo: livelli ematici del DNA del virus di Epstein-Barr (EBV), titolo di anticorpi EBV (EA-IgA, VCA-IgA), β2-microglobulina (β2-MG), IL-9 e IL-15 in il siero.
   • Ricontrollare ogni due corsi: scansioni di tomografia computerizzata (TC) del torace, dell'addome e del bacino, studi di imaging a risonanza magnetica della testa e del collo e aspirazione o biopsia bilaterale del midollo osseo. Tomografia a emissione di positroni-TC (opzionale)

2. Protocollo di trattamento:

   • Il regime GELOX è costituito dai seguenti farmaci: gemcitabina: 1250 mg/ m2 al giorno 1, oxaliplatino ivdrip: 85 mg/m2 al giorno 1, pegaspargase ivdrip: 2500 UI/m2 al giorno al giorno 1, intramuscolare. Il ciclo di trattamento viene ripetuto ogni 14 giorni.
   • Il regime EPOCH comprendeva un'infusione continua di 24 ore di etoposide (50 mg/m2/die), vincristina (0,4 mg/m2/die) e doxorubicina (10 mg/m2/die somministrati nei giorni 1-4, seguiti da ciclofosfamide (750 mg/m2/die) per 15 minuti per via endovenosa il giorno 5 e prednisone (60 mg/m2/die) 60 mg/m2/die nei giorni 1-5. Il ciclo di trattamento viene ripetuto ogni 21 giorni.

Dopo almeno due cicli di chemioterapia, i pazienti che hanno raggiunto la stabilizzazione della malattia (SD) dopo due cicli, la risposta parziale (PR) dopo quattro cicli o la risposta completa (CR) dopo sei cicli di chemioterapia vengono indirizzati all'IFRT primario.

◦ L'IFRT è stato erogato utilizzando un acceleratore lineare da 6 MeV utilizzando una pianificazione del trattamento conformabile tridimensionale. La dose IFRT era di 56 grays (Gy) in 28 frazioni, definiamo il volume target clinico della malattia IE in stadio limitato come la cavità nasale bilaterale, i seni etmoidali bilaterali e il seno mascellare ipsilaterale; e il volume target clinico si estenderebbe ai tessuti coinvolti per i pazienti con malattia IE in stadio esteso. Per i pazienti con malattia in stadio IIE, il volume target clinico comprendeva anche l'area dei linfonodi cervicali bilaterali.