Applicazione a breve termine di Tocilizumab a seguito di infarto miocardico (STAT-MI)

L'interleuchina 6 (IL-6) è una citochina che ha un effetto pro-infiammatorio sul sistema immunitario. Le citochine sono una categoria ampia e sciolta di piccole proteine ​​(~ 5-20 kDa) che sono importanti nella segnalazione cellulare: vengono rilasciate dalle cellule e influenzano il comportamento di altre cellule e talvolta la stessa cellula che le rilascia. IL-6 è un importante mediatore della febbre e della risposta della fase acuta. IL-6 è responsabile della stimolazione della sintesi proteica della fase acuta e della produzione di neutrofili nel midollo osseo. La risposta della fase acuta è il cambiamento rilevabile nelle proteine ​​della fase acuta, una classe di proteine ​​le cui concentrazioni plasmatiche aumentano o diminuiscono in risposta all'infiammazione. IL-6 è secreto dalle cellule T e dai macrofagi per stimolare la risposta immunitaria durante l'infezione e dopo un trauma, in particolare ustioni o altri danni ai tessuti che portano all'infiammazione. Anche le cellule muscolari lisce nella tunica media di molti vasi sanguigni producono IL-6 come citochina pro-infiammatoria. IL-6 è in grado di attraversare la barriera emato-encefalica e innescare la produzione di prostaglandina E2 nell'ipotalamo, modificando così il punto di regolazione della temperatura corporea. Nei muscoli e nel tessuto adiposo, IL-6 stimola la mobilizzazione dell'energia che porta ad un aumento della temperatura corporea. IL-6 può essere secreto dai macrofagi in risposta a specifiche molecole microbiche, denominate modelli molecolari associati ai patogeni (PAMP). IL-6 è prodotto anche dagli adipociti e si ritiene che sia una ragione per cui gli individui obesi hanno livelli endogeni più elevati di CRP. IL-6 segnala attraverso un complesso del recettore delle citochine di tipo I sulla superficie cellulare costituito dalla catena IL-6Rα legante il ligando (CD126) e dal componente di trasduzione del segnale gp130 (chiamato anche CD130). CD130 è il trasduttore di segnale comune per diverse citochine, ma l'espressione di CD126 è limitata a determinati tessuti. Quando IL-6 interagisce con il suo recettore, innesca le proteine ​​gp130 e IL-6R per formare un complesso, attivando così il recettore. Questi complessi riuniscono le regioni intracellulari di gp130 per avviare una cascata di trasduzione del segnale attraverso determinati fattori di trascrizione.

L'infarto miocardico acuto (MI) si verifica quando l'ischemia miocardica, un ridotto afflusso di sangue al muscolo cardiaco, supera una soglia critica e travolge i meccanismi di riparazione cellulare del miocardio progettati per mantenere la normale funzione. L'ischemia a questo livello di soglia critica per un periodo prolungato provoca un danno irreversibile delle cellule miocardiche o la morte. Uno schema di classificazione diagnostica clinica comune si basa sui risultati elettrocardiografici come mezzo per distinguere tra due tipi di infarto del miocardio acuto, uno caratterizzato da sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) e uno che non lo è (NSTEMI). Nell'IM acuto i livelli di IL-6 aumentano rapidamente in risposta all'ischemia e all'infiammazione. In uno studio, i livelli plasmatici di IL-6 erano aumentati in tutti i punti di campionamento dall'ammissione alla dimissione nei pazienti con IM acuto rispetto ai livelli di IL-6 nei controlli. Il cateterismo cardiaco non ha influenzato i livelli plasmatici di IL-6. In un altro studio, i pazienti con infarto del miocardio acuto hanno mostrato un picco nei livelli di IL-6 nei giorni 1 e 2 che poi sono diminuiti rapidamente fino a livelli più bassi, sebbene non normalizzati, durante il ricovero e a 6 e 12 settimane. È stato anche dimostrato che livelli elevati di IL-6 sono associati a esiti peggiori nell'infarto miocardico acuto. In uno studio livelli elevati di IL-6 al giorno 1 e al giorno 30 erano predittori indipendenti di eventi avversi. In un altro studio, su analisi univariante, l'IL-6 al basale era correlato alla morte ma non a sindromi coronariche acute non fatali ricorrenti. Un altro studio ha dimostrato correlazioni significative tra l'aumento dei livelli di IL-6 e la compromissione della funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro a sostegno di un ruolo dell'IL-6 nel danno cardiaco post-infarto. Questo stesso gruppo ha anche dimostrato che un aumento del livello di IL-6 nell'infarto miocardico acuto era un predittore indipendente di disfunzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro 6 mesi dopo l'infarto del miocardio.