Tocilitsumabin lyhytaikainen käyttö sydäninfarktin jälkeen (STAT-MI)

Interleukiini 6 (IL-6) on sytokiini, jolla on tulehdusta edistävä vaikutus immuunijärjestelmään. Sytokiinit ovat laaja ja löysä luokka pieniä proteiineja (~5-20 kDa), jotka ovat tärkeitä solujen signaloinnissa - niitä vapauttavat solut ja ne vaikuttavat muiden solujen ja joskus itse vapauttavan solun käyttäytymiseen. IL-6 on tärkeä kuumeen ja akuutin vaiheen vasteen välittäjä. IL-6 on vastuussa akuutin vaiheen proteiinisynteesin stimuloinnista sekä neutrofiilien tuotannosta luuytimessä. Akuutin faasin vaste on havaittavissa oleva muutos akuutin vaiheen proteiineissa, proteiineissa, joiden plasmapitoisuudet kasvavat tai laskevat vasteena tulehdukselle. T-solut ja makrofagit erittävät IL-6:ta immuunivasteen stimuloimiseksi infektion aikana ja trauman jälkeen, erityisesti palovammojen tai muiden tulehdukseen johtavien kudosvaurioiden jälkeen. Sileät lihassolut monien verisuonten tunikaväliaineessa tuottavat myös IL-6:ta tulehdusta edistävänä sytokiinina. IL-6 pystyy ylittämään veri-aivoesteen ja käynnistämään prostaglandiini E2:n tuotannon hypotalamuksessa, mikä muuttaa kehon lämpötilan asetuspistettä. Lihas- ja rasvakudoksessa IL-6 stimuloi energian mobilisaatiota, mikä johtaa kehon lämpötilan nousuun. Makrofagit voivat erittää IL-6:ta vasteena spesifisille mikrobimolekyyleille, joita kutsutaan patogeeneihin liittyviksi molekyylikuviksi (PAMP). IL-6:ta tuottavat myös rasvasolut, ja sen uskotaan olevan syy siihen, miksi lihavilla yksilöillä on korkeammat endogeeniset CRP-tasot. IL-6 signaalit solun pinnan tyypin I sytokiinireseptorikompleksin kautta, joka koostuu ligandia sitovasta IL-6Ra-ketjusta (CD126) ja signaalia välittävästä komponentista gp130 (kutsutaan myös CD130:ksi). CD130 on useiden sytokiinien yleinen signaalimuunnin, mutta CD126:n ilmentyminen on rajoitettu tiettyihin kudoksiin. Kun IL-6 on vuorovaikutuksessa reseptorinsa kanssa, se laukaisee gp130- ja IL-6R-proteiinit muodostamaan kompleksin, mikä aktivoi reseptorin. Nämä kompleksit yhdistävät gp130:n solunsisäiset alueet signaalinsiirtokaskadin käynnistämiseksi tiettyjen transkriptiotekijöiden kautta.

Akuutti sydäninfarkti (MI) tapahtuu, kun sydänlihaksen iskemia, heikentynyt verenkierto sydänlihakseen, ylittää kriittisen kynnyksen ja ylittää sydänlihaksen solujen korjausmekanismit, jotka on suunniteltu ylläpitämään normaalia toimintaa. Pitkäaikainen iskemia tällä kriittisellä kynnysarvolla johtaa peruuttamattomiin sydänlihassolujen vaurioitumiseen tai kuolemaan. Yleinen kliininen diagnostinen luokittelujärjestelmä perustuu elektrokardiografisiin löydöksiin, joiden avulla voidaan erottaa kaksi akuuttia sydäninfarktin tyyppiä, joista toinen on merkitty ST-koholla (STEMI) ja toinen, joka ei ole (NSTEMI). Akuutissa MI:ssä IL-6-tasot nousevat nopeasti vasteena iskemialle ja tulehdukselle. Yhdessä tutkimuksessa plasman IL-6-tasot nousivat kaikissa näytteenottopisteissä akuuttia MI-potilaiden vastaanotto- ja kotiuttamispisteistä verrattuna kontrollien IL-6-tasoihin. Sydämen katetrointi ei vaikuttanut plasman IL-6-tasoihin. Toisessa tutkimuksessa potilailla, joilla oli akuutti sydäninfarkti, IL-6-tasot olivat huippuja päivinä 1 ja 2, jotka sitten laskivat nopeasti alemmalle, vaikkakaan ei normalisoituneelle tasolle sairaalahoidon aikana sekä 6 ja 12 viikon kohdalla. On myös osoitettu, että kohonneet IL-6-tasot liittyvät huonompiin tuloksiin akuutissa MI:ssä. Yhdessä tutkimuksessa kohonneet IL-6-tasot päivänä 1 ja päivänä 30 olivat riippumattomia haittatapahtumien ennustajia. Toisessa tutkimuksessa, joka tehtiin yksipuolisissa analyyseissä, lähtötilanteen IL-6 liittyi kuolemaan, mutta ei toistuviin ei-fataalisiin akuuttisiin sepelvaltimoiden oireyhtymiin. Toinen tutkimus osoitti merkittäviä korrelaatioita kohonneiden IL-6-tasojen ja vasemman kammion heikentyneen systolisen ja diastolisen toiminnan välillä, mikä tukee IL-6:n roolia infarktin jälkeisessä sydänvauriossa. Tämä sama ryhmä osoitti myös, että kohonnut IL-6:n taso akuutissa MI:ssä oli riippumaton vasemman kammion systolisen ja diastolisen toimintahäiriön ennustaja 6 kuukautta MI:n jälkeen.