Краткосрочное применение тоцилизумаба после инфаркта миокарда (STAT-MI)

Интерлейкин 6 (ИЛ-6) представляет собой цитокин, оказывающий провоспалительное действие на иммунную систему. Цитокины представляют собой широкую и свободную категорию небольших белков (~ 5-20 кДа), которые важны для передачи сигналов клетками - они высвобождаются клетками и влияют на поведение других клеток, а иногда и на саму высвобождающую клетку. ИЛ-6 является важным медиатором лихорадки и острофазового ответа. ИЛ-6 отвечает за стимуляцию синтеза белков острой фазы, а также за выработку нейтрофилов в костном мозге. Реакция острой фазы представляет собой обнаруживаемое изменение белков острой фазы, класса белков, концентрация которых в плазме увеличивается или уменьшается в ответ на воспаление. ИЛ-6 секретируется Т-клетками и макрофагами для стимуляции иммунного ответа во время инфекции и после травм, особенно ожогов или других повреждений тканей, ведущих к воспалению. Гладкомышечные клетки в средней оболочке многих кровеносных сосудов также продуцируют ИЛ-6 в качестве провоспалительного цитокина. ИЛ-6 способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и запускать выработку простагландина Е2 в гипоталамусе, тем самым изменяя заданную температуру тела. В мышечной и жировой ткани ИЛ-6 стимулирует мобилизацию энергии, что приводит к повышению температуры тела. IL-6 может секретироваться макрофагами в ответ на специфические микробные молекулы, называемые патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (PAMP). ИЛ-6 также продуцируется адипоцитами и считается причиной того, что люди с ожирением имеют более высокие эндогенные уровни СРБ. IL-6 передает сигналы через рецепторный комплекс цитокинов типа I на поверхности клетки, состоящий из лиганд-связывающей цепи IL-6Rα (CD126) и компонента gp130, передающего сигнал (также называемого CD130). CD130 является обычным преобразователем сигнала для нескольких цитокинов, но экспрессия CD126 ограничена определенными тканями. Когда IL-6 взаимодействует со своим рецептором, он запускает белки gp130 и IL-6R для образования комплекса, тем самым активируя рецептор. Эти комплексы объединяют внутриклеточные области gp130, чтобы инициировать каскад передачи сигнала через определенные факторы транскрипции.

Острый инфаркт миокарда (ИМ) возникает, когда ишемия миокарда, снижение кровоснабжения сердечной мышцы, превышает критический порог и подавляет механизмы восстановления клеток миокарда, предназначенные для поддержания нормальной функции. Ишемия на этом критическом пороговом уровне в течение длительного периода приводит к необратимому повреждению или гибели клеток миокарда. Общая схема клинической диагностической классификации основана на данных электрокардиографии как средстве различения двух типов острого ИМ: одного с подъемом сегмента ST (ИМпST) и другого (ИМбпST). При остром ИМ уровни ИЛ-6 быстро увеличиваются в ответ на ишемию и воспаление. В одном исследовании уровни ИЛ-6 в плазме были повышены во всех точках отбора проб с момента поступления до выписки у пациентов с острым ИМ по сравнению с уровнями ИЛ-6 в контрольной группе. Катетеризация сердца не влияла на уровень ИЛ-6 в плазме. В другом исследовании у пациентов с острым ИМ наблюдался пик уровня ИЛ-6 в 1-й и 2-й дни, который затем быстро снижался до более низких, хотя и не нормализовавшихся, уровней во время госпитализации и через 6 и 12 недель. Также было продемонстрировано, что повышенные уровни ИЛ-6 связаны с худшими исходами острого ИМ. В одном исследовании повышенные уровни ИЛ-6 на 1-й и 30-й день были независимыми предикторами нежелательных явлений. В другом исследовании, при моновариантном анализе, исходный уровень ИЛ-6 был связан со смертью, но не с рецидивирующим нефатальным острым коронарным синдромом. Другое исследование продемонстрировало значительную корреляцию между повышенным уровнем ИЛ-6 и нарушением систолической и диастолической функции левого желудочка, подтверждающую роль ИЛ-6 в постинфарктном поражении сердца. Эта же группа также продемонстрировала, что повышенный уровень ИЛ-6 при остром ИМ является независимым предиктором систолической и диастолической дисфункции левого желудочка через 6 мес после ИМ.