Application à court terme du tocilizumab après un infarctus du myocarde (STAT-MI)

L'interleukine 6 (IL-6) est une cytokine qui a un effet pro-inflammatoire sur le système immunitaire. Les cytokines sont une catégorie large et lâche de petites protéines (~ 5-20 kDa) qui sont importantes dans la signalisation cellulaire - elles sont libérées par les cellules et affectent le comportement d'autres cellules, et parfois la cellule de libération elle-même. L'IL-6 est un médiateur important de la fièvre et de la réponse de phase aiguë. L'IL-6 est responsable de la stimulation de la synthèse protéique en phase aiguë ainsi que de la production de neutrophiles dans la moelle osseuse. La réponse de phase aiguë est le changement détectable des protéines de phase aiguë, une classe de protéines dont les concentrations plasmatiques augmentent ou diminuent en réponse à l'inflammation. L'IL-6 est sécrétée par les cellules T et les macrophages pour stimuler la réponse immunitaire pendant l'infection et après un traumatisme, en particulier des brûlures ou d'autres lésions tissulaires entraînant une inflammation. Les cellules musculaires lisses de la tunique médiane de nombreux vaisseaux sanguins produisent également de l'IL-6 en tant que cytokine pro-inflammatoire. L'IL-6 est capable de traverser la barrière hémato-encéphalique et de déclencher la production de prostaglandine E2 dans l'hypothalamus, modifiant ainsi la température de consigne du corps. Dans les tissus musculaires et adipeux, l'IL-6 stimule la mobilisation de l'énergie qui entraîne une augmentation de la température corporelle. L'IL-6 peut être sécrétée par les macrophages en réponse à des molécules microbiennes spécifiques, appelées modèles moléculaires associés aux pathogènes (PAMP). L'IL-6 est également produite par les adipocytes et on pense que c'est la raison pour laquelle les personnes obèses ont des niveaux endogènes plus élevés de CRP. L'IL-6 signale à travers un complexe de récepteurs de cytokines de type I de surface cellulaire composé de la chaîne IL-6Rα de liaison au ligand (CD126) et du composant de transduction de signal gp130 (également appelé CD130). CD130 est le transducteur de signal commun pour plusieurs cytokines mais l'expression de CD126 est limitée à certains tissus. Lorsque l'IL-6 interagit avec son récepteur, il déclenche la formation d'un complexe par les protéines gp130 et IL-6R, activant ainsi le récepteur. Ces complexes rassemblent les régions intracellulaires de la gp130 pour initier une cascade de transduction du signal à travers certains facteurs de transcription.

L'infarctus aigu du myocarde (IM) survient lorsque l'ischémie myocardique, une diminution de l'apport sanguin au muscle cardiaque, dépasse un seuil critique et submerge les mécanismes de réparation cellulaire du myocarde conçus pour maintenir une fonction normale. L'ischémie à ce niveau de seuil critique pendant une période prolongée entraîne des lésions irréversibles des cellules myocardiques ou la mort. Un schéma de classification de diagnostic clinique commun est basé sur les résultats électrocardiographiques comme moyen de distinguer deux types d'IM aigu, l'un marqué par un sus-décalage du segment ST (STEMI) et l'autre non (NSTEMI). Dans l'IM aigu, les niveaux d'IL-6 augmentent rapidement en réponse à l'ischémie et à l'inflammation. Dans une étude, les taux plasmatiques d'IL-6 ont augmenté à tous les points d'échantillonnage de l'admission à la sortie chez les patients atteints d'IM aigu par rapport aux taux d'IL-6 chez les témoins. Le cathétérisme cardiaque n'a pas influencé les taux plasmatiques d'IL-6. Dans une autre étude, les patients atteints d'IM aigu ont présenté un pic des niveaux d'IL-6 les jours 1 et 2, qui ont ensuite diminué rapidement pour abaisser, bien que non normalisés, les niveaux pendant l'hospitalisation et à 6 et 12 semaines. Il a également été démontré que des niveaux élevés d'IL-6 sont associés à de moins bons résultats en cas d'IM aigu. Dans une étude, des taux élevés d'IL-6 au jour 1 et au jour 30 étaient des facteurs prédictifs indépendants d'événements indésirables. Dans une autre étude, sur des analyses univariantes, l'IL-6 à l'inclusion était liée au décès mais pas aux syndromes coronariens aigus récurrents non mortels. Une autre étude a démontré des corrélations significatives entre l'augmentation des niveaux d'IL-6 et l'altération de la fonction systolique et diastolique du ventricule gauche soutenant un rôle de l'IL-6 dans les lésions cardiaques post-infarctus. Ce même groupe a également démontré qu'un niveau accru d'IL-6 dans l'IM aigu était un prédicteur indépendant de la dysfonction systolique et diastolique du ventricule gauche 6 mois après l'IM.