Aplicación a corto plazo de tocilizumab después de un infarto de miocardio (STAT-MI)

La interleucina 6 (IL-6) es una citocina que tiene un efecto proinflamatorio en el sistema inmunitario. Las citoquinas son una categoría amplia y suelta de proteínas pequeñas (~5-20 kDa) que son importantes en la señalización celular: son liberadas por las células y afectan el comportamiento de otras células y, a veces, la propia célula liberadora. La IL-6 es un importante mediador de la fiebre y de la respuesta de fase aguda. IL-6 es responsable de estimular la síntesis de proteínas de fase aguda, así como la producción de neutrófilos en la médula ósea. La respuesta de fase aguda es el cambio detectable en las proteínas de fase aguda, una clase de proteínas cuyas concentraciones plasmáticas aumentan o disminuyen en respuesta a la inflamación. La IL-6 es secretada por las células T y los macrófagos para estimular la respuesta inmunitaria durante la infección y después de un traumatismo, especialmente quemaduras u otros daños en los tejidos que provocan inflamación. Las células del músculo liso en la túnica media de muchos vasos sanguíneos también producen IL-6 como citocina proinflamatoria. IL-6 es capaz de cruzar la barrera hematoencefálica y desencadenar la producción de prostaglandina E2 en el hipotálamo, cambiando así el punto de ajuste de la temperatura del cuerpo. En el tejido muscular y graso, la IL-6 estimula la movilización de energía que conduce a un aumento de la temperatura corporal. Los macrófagos pueden secretar IL-6 en respuesta a moléculas microbianas específicas, denominadas patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP). La IL-6 también es producida por los adipocitos y se cree que es una de las razones por las que las personas obesas tienen niveles endógenos más altos de PCR. La IL-6 emite señales a través de un complejo receptor de citoquinas de tipo I en la superficie celular que consta de la cadena IL-6Rα que se une al ligando (CD126) y el componente transductor de señales gp130 (también llamado CD130). CD130 es el transductor de señal común para varias citoquinas pero la expresión de CD126 está restringida a ciertos tejidos. A medida que la IL-6 interactúa con su receptor, activa las proteínas gp130 e IL-6R para formar un complejo, activando así el receptor. Estos complejos reúnen las regiones intracelulares de gp130 para iniciar una cascada de transducción de señales a través de ciertos factores de transcripción.

El infarto agudo de miocardio (IM) ocurre cuando la isquemia miocárdica, una disminución del suministro de sangre al músculo cardíaco, supera un umbral crítico y supera los mecanismos de reparación celular del miocardio diseñados para mantener la función normal. La isquemia en este nivel de umbral crítico durante un período prolongado da como resultado un daño irreversible o la muerte de las células miocárdicas. Un esquema de clasificación de diagnóstico clínico común se basa en los hallazgos electrocardiográficos como un medio para distinguir entre dos tipos de IM agudo, uno que está marcado por elevación del ST (STEMI) y otro que no lo está (NSTEMI). En el IM agudo, los niveles de IL-6 aumentan rápidamente en respuesta a la isquemia y la inflamación. En un estudio, los niveles de IL-6 en plasma aumentaron en todos los puntos de muestreo desde el ingreso hasta el alta en pacientes con IM agudo en comparación con los niveles de IL-6 en los controles. El cateterismo cardíaco no influyó en los niveles plasmáticos de IL-6. En otro estudio, los pacientes con infarto agudo de miocardio demostraron un pico en los niveles de IL-6 en los días 1 y 2, que luego disminuyó rápidamente a niveles más bajos, aunque no normalizados, durante la hospitalización y a las 6 y 12 semanas. También se ha demostrado que los niveles elevados de IL-6 se asocian con peores resultados en el IM agudo. En un estudio, los niveles elevados de IL-6 en el día 1 y el día 30 fueron predictores independientes de eventos adversos. En otro estudio, en análisis univariante, la IL-6 inicial se relacionó con la muerte pero no con los síndromes coronarios agudos recurrentes no fatales. Otro estudio demostró correlaciones significativas entre el aumento de los niveles de IL-6 y el deterioro de la función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo que respaldan el papel de la IL-6 en el daño cardíaco posterior al infarto. Este mismo grupo también demostró que un nivel elevado de IL-6 en el IM agudo era un predictor independiente de disfunción sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo 6 meses después del IM.