Kortvarig påføring av tocilizumab etter hjerteinfarkt (STAT-MI)

Interleukin 6 (IL-6) er et cytokin som har en pro-inflammatorisk effekt på immunsystemet. Cytokiner er en bred og løs kategori av små proteiner (~5-20 kDa) som er viktige i cellesignalering - de frigjøres av celler og påvirker oppførselen til andre celler, og noen ganger selve frigjøringscellen. IL-6 er en viktig mediator av feber og av den akutte faseresponsen. IL-6 er ansvarlig for å stimulere akuttfaseproteinsyntesen samt produksjonen av nøytrofiler i benmargen. Akuttfaseresponsen er den påvisbare endringen i akuttfaseproteiner, en klasse av proteiner hvis plasmakonsentrasjoner øker eller reduseres som respons på betennelse. IL-6 skilles ut av T-celler og makrofager for å stimulere immunresponsen under infeksjon og etter traumer, spesielt brannskader eller annen vevsskade som fører til betennelse. Glatte muskelceller i tunica media i mange blodårer produserer også IL-6 som et pro-inflammatorisk cytokin. IL-6 er i stand til å krysse blod-hjerne-barrieren og utløse produksjon av prostaglandin E2 i hypothalamus, og dermed endre kroppens temperatursettpunkt. I muskel- og fettvev stimulerer IL-6 energimobilisering som fører til økt kroppstemperatur. IL-6 kan skilles ut av makrofager som respons på spesifikke mikrobielle molekyler, referert til som patogenassosierte molekylære mønstre (PAMP). IL-6 produseres også av adipocytter og antas å være en grunn til at overvektige individer har høyere endogene nivåer av CRP. IL-6 signaliserer gjennom et celleoverflate type I cytokinreseptorkompleks bestående av den ligandbindende IL-6Ra-kjeden (CD126) og den signaltransduserende komponenten gp130 (også kalt CD130). CD130 er den vanlige signaltransduseren for flere cytokiner, men uttrykket av CD126 er begrenset til visse vev. Ettersom IL-6 interagerer med sin reseptor, trigger den gp130- og IL-6R-proteinene til å danne et kompleks, og aktiverer dermed reseptoren. Disse kompleksene samler de intracellulære regionene til gp130 for å initiere en signaltransduksjonskaskade gjennom visse transkripsjonsfaktorer.

Akutt hjerteinfarkt (MI) oppstår når myokardiskemi, en redusert blodtilførsel til hjertemuskelen, overskrider en kritisk terskel og overvelder myokardcellulære reparasjonsmekanismer designet for å opprettholde normal funksjon. Iskemi ved dette kritiske terskelnivået i en lengre periode resulterer i irreversibel myokardcelleskade eller død. Et vanlig klinisk diagnostisk klassifiseringsskjema er basert på elektrokardiografiske funn som et middel til å skille mellom to typer akutt MI, en som er markert med ST-elevasjon (STEMI) og en som ikke er det (NSTEMI). Ved akutt MI øker IL-6-nivåene raskt som respons på iskemi og betennelse. I en studie ble plasma IL-6-nivåer økt ved alle prøvetakingspunkter fra innleggelse til utskrivning hos pasienter med akutt MI sammenlignet med IL-6-nivåer i kontrollene. Hjertekateterisering påvirket ikke plasma IL-6-nivåer. I en annen studie viste pasienter med akutt MI en topp i IL-6-nivåer på dag 1 og 2, som deretter falt raskt til lavere, men ikke normaliserte, nivåer under sykehusinnleggelse og ved 6 og 12 uker. Det er også vist at forhøyede nivåer av IL-6 er assosiert med dårligere utfall ved akutt MI. I en studie var forhøyede IL-6-nivåer på dag 1 og dag 30 uavhengige prediktorer for uønskede hendelser. I en annen studie, på univariante analyser, var baseline IL-6 relatert til død, men ikke tilbakevendende ikke-fatale akutte koronare syndromer. En annen studie viste signifikante korrelasjoner mellom økte IL-6-nivåer og svekket venstre ventrikkels systoliske og diastoliske funksjon som støtter IL-6s rolle i hjerteskade etter infarkt. Den samme gruppen viste også at et økt nivå av IL-6 ved akutt MI var en uavhengig prediktor for venstre ventrikkels systoliske og diastoliske dysfunksjon 6 måneder etter MI.