A tocilizumab rövid távú alkalmazása szívinfarktus után (STAT-MI)

Az interleukin 6 (IL-6) egy olyan citokin, amely gyulladáskeltő hatással bír az immunrendszerre. A citokinek a kisméretű fehérjék (~5-20 kDa) széles és laza kategóriáját jelentik, amelyek fontosak a sejtjelátvitelben - a sejtek bocsátják ki őket, és befolyásolják más sejtek viselkedését, és néha magát a sejtet is. Az IL-6 a láz és az akut fázis válasz fontos közvetítője. Az IL-6 felelős az akut fázis fehérjeszintézisének stimulálásáért, valamint a neutrofilek termeléséért a csontvelőben. Az akut fázis válasz az akut fázisú fehérjékben észlelhető változás, amely fehérjék egy olyan osztálya, amelynek plazmakoncentrációja gyulladásra adott válaszként nő vagy csökken. Az IL-6-ot a T-sejtek és a makrofágok választják ki, hogy stimulálják az immunválaszt a fertőzés során és trauma után, különösen égések vagy egyéb gyulladáshoz vezető szövetkárosodások után. A simaizomsejtek számos véredény tunica közegében szintén IL-6-ot termelnek gyulladást elősegítő citokinként. Az IL-6 képes átjutni a vér-agy gáton, és kiváltja a prosztaglandin E2 termelődését a hipotalamuszban, ezáltal megváltoztatja a test hőmérsékleti alapértékét. Az izom- és zsírszövetekben az IL-6 serkenti az energiamobilizációt, ami a testhőmérséklet emelkedéséhez vezet. Az IL-6-ot makrofágok választják ki specifikus mikrobiális molekulák hatására, amelyeket patogén-asszociált molekuláris mintázatoknak (PAMP) neveznek. Az IL-6-ot zsírsejtek is termelik, és úgy gondolják, hogy ez az oka annak, hogy az elhízott egyéneknél magasabb a CRP endogén szintje. Az IL-6 egy sejtfelszíni I-es típusú citokinreceptor komplexen keresztül jelez, amely a ligandumkötő IL-6Ra láncból (CD126) és a gp130 jelátviteli komponensből (más néven CD130) áll. A CD130 számos citokin általános jelátalakítója, de a CD126 expressziója bizonyos szövetekre korlátozódik. Ahogy az IL-6 kölcsönhatásba lép a receptorával, kiváltja a gp130 és IL-6R fehérjéket, hogy komplexet képezzenek, így aktiválva a receptort. Ezek a komplexek egyesítik a gp130 intracelluláris régióit, hogy bizonyos transzkripciós faktorokon keresztül jelátviteli kaszkádot indítsanak el.

Az akut szívizominfarktus (MI) akkor fordul elő, amikor a szívizom ischaemia, a szívizom csökkent vérellátása túllép egy kritikus küszöböt, és túlterheli a szívizom normális működésének fenntartására tervezett sejtjavító mechanizmusokat. Az ischaemia ezen a kritikus küszöbszinten huzamosabb ideig visszafordíthatatlan szívizomsejtek károsodásához vagy halálához vezet. Egy általános klinikai diagnosztikai osztályozási séma az elektrokardiográfiás leleteken alapul, amelyek az akut MI két típusának megkülönböztetésére szolgálnak, az egyik ST-elevációval jelzett (STEMI) és a másik nem (NSTEMI). Akut MI-ben az IL-6 szintje gyorsan megemelkedik az ischaemia és a gyulladás hatására. Egy vizsgálatban a plazma IL-6 szintje minden mintavételi ponton megemelkedett a felvételtől a hazabocsátásig az akut MI-ben szenvedő betegeknél, összehasonlítva a kontrollok IL-6 szintjével. A szívkatéterezés nem befolyásolta a plazma IL-6 szintjét. Egy másik vizsgálatban akut szívinfarktusban szenvedő betegek IL-6-szintjének csúcsértékét az 1. és 2. napon mutatták ki, amely azután a kórházi kezelés alatt, valamint a 6. és 12. héten gyorsan csökkent, bár nem normalizálódott. Azt is kimutatták, hogy az IL-6 emelkedett szintje rosszabb kimenetelű akut MI esetén. Egy vizsgálatban az 1. és 30. napon megemelkedett IL-6 szint a nemkívánatos események független előrejelzője volt. Egy másik, egyváltozós elemzésekkel végzett vizsgálatban az IL-6 kiindulási szintje összefüggésben volt a halállal, de nem a visszatérő, nem halálos kimenetelű akut koszorúér-szindrómákkal. Egy másik tanulmány szignifikáns összefüggést mutatott ki a megnövekedett IL-6 szint és a bal kamra károsodott szisztolés és diasztolés funkciója között, ami alátámasztja az IL-6 szerepét az infarktus utáni szívkárosodásban. Ugyanez a csoport azt is kimutatta, hogy a megnövekedett IL-6 szint akut MI-ben a bal kamra szisztolés és diasztolés diszfunkciójának független előrejelzője volt 6 hónappal az MI után.