心筋梗塞後のトシリズマブの短期適用 (STAT-MI)

インターロイキン 6 (IL-6) は、免疫系に対して炎症誘発効果を持つサイトカインです。 サイトカインは、細胞シグナル伝達において重要な小さなタンパク質 (~5-20 kDa) の広範かつ緩やかなカテゴリーです。サイトカインは細胞によって放出され、他の細胞の挙動に影響を与え、時には放出する細胞自体にも影響を与えます。 IL-6 は、発熱および急性期反応の重要なメディエーターです。 IL-6 は、骨髄での好中球の産生だけでなく、急性期のタンパク質合成の刺激にも関与しています。 急性期反応は、炎症に反応して血漿濃度が増減するタンパク質のクラスである急性期タンパク質の検出可能な変化です。 IL-6 は T 細胞およびマクロファージによって分泌され、感染中および外傷、特に火傷または炎症につながる他の組織損傷の後に免疫応答を刺激します。 多くの血管の中膜の平滑筋細胞も、炎症性サイトカインとして IL-6 を産生します。 IL-6 は、血液脳関門を通過し、視床下部でプロスタグランジン E2 の産生を誘発することができ、それによって体温の設定値を変更します。 筋肉と脂肪組織では、IL-6 は体温の上昇につながるエネルギー動員を刺激します。 IL-6 は、病原体関連分子パターン (PAMP) と呼ばれる特定の微生物分子に応答して、マクロファージによって分泌されます。 IL-6 は脂肪細胞によっても産生され、肥満者の内因性 CRP レベルが高い理由であると考えられています。 IL-6 は、リガンド結合 IL-6Rα 鎖 (CD126) とシグナル伝達成分 gp130 (CD130 とも呼ばれる) からなる細胞表面 I 型サイトカイン受容体複合体を介してシグナルを伝達します。 CD130 はいくつかのサイトカインの一般的なシグナルトランスデューサーですが、CD126 の発現は特定の組織に限定されています。 IL-6 はその受容体と相互作用するため、gp130 および IL-6R タンパク質が複合体を形成するようにトリガーし、受容体を活性化します。 これらの複合体は、gp130 の細胞内領域をまとめて、特定の転写因子を介したシグナル伝達カスケードを開始します。

急性心筋梗塞 (MI) は、心筋虚血 (心筋への血液供給の減少) が臨界しきい値を超え、正常な機能を維持するように設計された心筋細胞修復メカニズムを圧倒したときに発生します。 この重大な閾値レベルでの虚血が長期間続くと、不可逆的な心筋細胞の損傷または死に至ります。 一般的な臨床診断分類スキームは、2 種類の急性 MI を区別する手段として、心電図所見に基づいています。 急性 MI では、虚血や炎症に反応して IL-6 レベルが急速に上昇します。 ある研究では、コントロールの IL-6 レベルと比較して、急性 MI 患者の血漿 IL-6 レベルは、入院から退院までのすべてのサンプリングポイントで増加しました。 心臓カテーテル検査は、血漿 IL-6 レベルに影響を与えませんでした。 別の研究では、急性心筋梗塞患者は 1 日目と 2 日目に IL-6 レベルのピークを示し、その後急速に低下し、入院中および 6 週目と 12 週目に正常化はしていませんでした。 また、IL-6 レベルの上昇が急性 MI の転帰の悪化と関連していることも実証されています。 ある研究では、1 日目と 30 日目の IL-6 レベルの上昇は、有害事象の独立した予測因子でした。 別の研究では、一変量解析で、ベースラインの IL-6 は死亡に関連していましたが、非致死性急性冠症候群の再発とは関連していませんでした。 別の研究では、IL-6 レベルの増加と左心室の収縮期および拡張期機能の障害との間の有意な相関関係が示され、梗塞後の心臓損傷における IL-6 の役割が支持されました。 この同じグループはまた、急性心筋梗塞における IL-6 レベルの上昇が、心筋梗塞の 6 か月後の左心室の収縮期および拡張期の機能障害の独立した予測因子であることを示しました。